本文選題：PPARγ + 受體�。� 參考：《華中科技大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：目的：研究PPARγ受體激動劑噻唑烷二酮類藥物（Thiazolidinediones, TZDs）吡格列酮（Pioglitazone, Pio）和羅格列酮（Rosiglitazone, Rosi）對成骨細胞MC3T3-E1活性的影響以及PPARγ信號和Wnt信號通路之間的交聯(lián)作用，探討PPARγ受體激動劑影響成骨細胞活性的作用機制。 方法：MC3T3-E1細胞株用0、10、20、30、40μ M Pio和Rosi干預(yù)，20μ M組干預(yù)后繼續(xù)加入重組鼠Wnt3a蛋白（50ng/ml）作用，MTT法檢測細胞增殖活性，流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率變化，RT-PCR檢測干預(yù)后Wnt信號通路相關(guān)分子LRP5/6、GSK3β、TCF7L2以及PPARγ、CyclinD1mRNA表達量變化；Western Blot技術(shù)檢測β-catenin、p-GSK3β的蛋白表達水平。 結(jié)果：Pio和Rosi干預(yù)MC3T3-E1細胞后細胞增殖活性下降，凋亡率增加，二者對細胞的作用無顯著性差異；檢測Wnt信號通路相關(guān)分子發(fā)現(xiàn)LRP5/6、GSK3β、TCF7L2等mRNA表達無明顯變化，β-catenin蛋白表達下降，p-GSK3β蛋白表達上升，這提示PPARγ活化伴隨Wnt信號通路的抑制，PPARγ可能通過抑制Wnt信號通路而影響成骨細胞活性。PPARγ受體活化后加入重組鼠Wnt3a蛋白激活Wnt信號通路，細胞增殖活性較前有增強，凋亡率無明顯變化，檢測β-catenin蛋白表達上升，，p-GSK3β蛋白表達下降，Wnt通路激活可改善PPARγ信號對成骨細胞增殖活性的影響。 結(jié)論：在小鼠胚胎成骨細胞株MC3T3-E1中，PPARγ受體激動劑Pio和Rosi激活PPARγ信號可抑制成骨細胞活性，促進細胞凋亡，二者對成骨細胞的影響無顯著差異；激活PPARγ造成的成骨細胞活性下降可能是通過抑制Wnt信號通路而產(chǎn)生的。
[Abstract]:Aim: to study the effects of thiazolidinediones, a PPAR 緯 receptor agonist, on the MC3T3-E1 activity of osteoblasts and the cross-linking between PPAR 緯 signal and Wnt signal pathway.To investigate the mechanism of PPAR 緯 receptor agonist affecting osteoblast activity.Methods: MC3T3-E1 cell line was treated with 40 渭 M Pio and 20 渭 M Rosi. The cell proliferation activity was detected by adding recombinant mouse Wnt3a protein 50 ng / ml.The apoptosis rate was detected by flow cytometry and the protein expression of 尾 -cateninine p-GSK3 尾 -GSK3 尾 -TCF7L2 and PPAR 緯 cyclin D1 mRNA were detected by RT-PCR.Results the proliferation activity of MC3T3-E1 cells decreased and the apoptosis rate increased after intervention by Rosi and Pio, but there was no significant difference between them.The expression of mRNA and 尾 -catenin decreased, and the expression of p-GSK3 尾 increased, and the expression of 尾 -catenin decreased, and the expression of GSK3 尾 -TCF7L2 and 尾 -catenin protein decreased, and the expression of p-GSK3 尾 increased, and the expression of 尾 -catenin decreased.These results suggest that the activation of PPAR 緯 and the inhibition of Wnt signaling pathway may affect the activity of osteoblasts. PPAR- 緯 receptor is activated and then the recombinant Wnt3a protein activates the Wnt signaling pathway. The proliferation activity of PPAR- 緯 may be enhanced compared with the former.The expression of 尾 -catenin protein increased and the expression of p-GSK3 尾 decreased. The activation of Wnt pathway could improve the effect of PPAR 緯 signal on the proliferation of osteoblasts.Conclusion: PPAR- 緯 receptor agonist Pio and Rosi activated PPAR 緯 signal can inhibit osteoblast activity and promote cell apoptosis in mouse embryonic osteoblast line MC3T3-E1, but there is no significant difference between them.The decrease of osteoblast activity caused by activation of PPAR 緯 may be caused by inhibition of Wnt signaling pathway.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R329

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本文編號：1760100