發(fā)布時間：2018-04-13 17:29

  本文選題：單純皰疹病毒 + HSV-1�。� 參考：《南京大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：單純皰疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)是皰疹病毒家族的兩個主要成員,其中HSV-1主要引起口唇皰疹,HSV-2主要引起生殖器皰疹。HSV-1和HSV-2有顯性感染和潛伏感染兩種形式,初次感染后大部分病毒被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除,但少量HSV能在宿主神經(jīng)系統(tǒng)中長期潛伏。當(dāng)機(jī)體免疫力下降時,潛伏的HSV可以被激活,引起病毒復(fù)制和再感染。人們對于HSV復(fù)制和復(fù)發(fā)的調(diào)控機(jī)制缺乏了解。 我們在篩選能調(diào)控HSV病毒復(fù)制的化合物的過程中,發(fā)現(xiàn)一種真菌代謝產(chǎn)物myriocin在納摩爾濃度時能顯著地增加HSV-2(G株)和HSV-1復(fù)制和感染細(xì)胞病變效應(yīng)(cytopathic effect, CPE)。TCID50方法測定HSV-2病毒滴度結(jié)果顯示在感染36小時myriocin (10nM)處理組病毒滴度是未處理組的11.2倍,但是在感染48小時時處理組和未處理組病毒滴度沒有顯著差異,表明myriocin能加快病毒復(fù)制速度但不能增加病毒總產(chǎn)量。Myriocin促進(jìn)HSV-2病毒復(fù)制還得到了免疫印跡法驗證。與對照組相比,myriocin在3nM,10nM和30nM濃度時可以明顯增加HSV-2早期轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白1CPO的表達(dá)并能引起ICPO向核聚集。另外我們還以HSV-1/EGFP(17株)和HSV-1(8F株)為例,驗證了myriocin增加單純皰疹病毒復(fù)制效應(yīng)。流式細(xì)胞術(shù)、免疫印跡法以及病毒滴度測定結(jié)果都顯示myriocin處理也能顯著地促進(jìn)HSV-1病毒的復(fù)制。相反,myriocin處理對于腺病毒(Ad2)、甲型流感病毒(S-OIV HIN1)以及腸道病毒71型(EV71,阜陽株)的復(fù)制無顯著影響。以上結(jié)果表明myriocin能特異性地促進(jìn)HSV-1和HSV-2的復(fù)制。 單純皰疹病毒感染和復(fù)制具有明顯的細(xì)胞依賴性。我們發(fā)現(xiàn)myriocin在Vero和SK-N-SH細(xì)胞中促進(jìn)病毒復(fù)制比較明顯,而在HeLa等腫瘤細(xì)胞系和原代小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(MEF)中無明顯作用。 Myriocin是鞘脂代謝途徑的抑制劑,能抑制鞘氨醇的從頭合成。因此,我們研究了myriocin促進(jìn)復(fù)制與鞘脂代謝途徑的抑制是否有關(guān)。結(jié)果顯示鞘脂代謝途徑的抑制劑FB1和FTY720不能促進(jìn)HSV-2的復(fù)制。感染過程中外源性添加鞘氨醇等鞘脂代謝產(chǎn)物未能明顯逆轉(zhuǎn)myriocin促進(jìn)HSV感染的效應(yīng),表明myriocin促進(jìn)病毒復(fù)制與其抑制鞘脂代謝途徑無關(guān)。 HSV基因轉(zhuǎn)錄過程中其基因組伴隨組蛋白修飾。組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑是目前已知的唯一能夠增加HSV-1和HSV-2復(fù)制的一類化合物。因此我們研究了myriocin是否通過影響組蛋白H3的乙�；瘉泶龠M(jìn)HSV復(fù)制。結(jié)果顯示HSV-2感染可以明顯促進(jìn)組蛋白H3乙�；揎�(賴氨酸9位和14位)；雖然HDAC抑制劑TSA(150nM)和myriocin(30nM)都能顯著地促進(jìn)HSV-2感染,然而myriocin單獨(dú)使用卻不能增加組蛋白H3的乙�；揎�,表明myriocin促進(jìn)單純皰疹病毒復(fù)制可能與組蛋白乙酰化修飾無關(guān)。 本文首次報道了myriocin具有特異性地促進(jìn)HSV-1和HSV-2病毒復(fù)制的作用,且這種作用具有細(xì)胞類型依賴性。我們對其機(jī)理進(jìn)行了初步探討,發(fā)現(xiàn)myriocin促進(jìn)HSV復(fù)制與其抑制鞘脂代謝途徑無關(guān),也可能與組蛋白乙�；揎棢o關(guān),其作用機(jī)理有待進(jìn)一步研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R373

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本文編號：1745501