本文選題：急性肝損傷模型 + Cocktail法�。� 參考：《中國藥學(xué)雜志》2017年12期

【摘要】：目的比較研究不同化學(xué)品致急性肝損傷大鼠模型體內(nèi)CYP450酶活性的變化。方法以正常大鼠作為對照,分別采用四氯化碳(CCl_4)、D-氨基半乳糖(D-Gal N)/脂多糖(LPS)、α-萘異硫氰酸酯(ANIT)復(fù)制大鼠急性肝損傷模型,以Cocktail探針法,單劑量尾靜脈注射由CYP450 5種同工酶的特異性探針底物非那西丁(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奧美拉唑(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)和咪達(dá)唑侖(CYP3A4)配置的Cocktail探針溶液后,從大鼠眼底靜脈叢采集不同時間點(diǎn)的血樣,采用UPLC-MS/MS檢測5種探針?biāo)幬锏难帩舛?采用PK Solution 2~(TM)對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,并計(jì)算主要藥動學(xué)參數(shù)。與正常大鼠相比,不同模型大鼠的探針?biāo)幬锼巹訉W(xué)行為的改變作為CYP450同工酶代謝活力評估依據(jù)。結(jié)果與正常大鼠相比:CCl_4模型大鼠的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6與CYP3A4的活性均受到抑制,其中對CYP3A4的抑制作用比較輕微;D-Gal N/LPS模型大鼠的CYP2C9、CYP2D6與CYP3A4的活性均受到誘導(dǎo),其中對CYP2D6與CYP3A4的誘導(dǎo)較輕微,CYP2C19的活性被抑制,但對CYP1A2的影響不明顯;ANIT模型大鼠的CYP2C9、CYP2C19與CYP3A4的活性被誘導(dǎo),對CYP3A4的誘導(dǎo)較輕微,CYP1A2的活性被強(qiáng)烈抑制,對CYP2D6作用不明顯。結(jié)論不同化學(xué)品致急性肝損傷模型大鼠體內(nèi)CYP450酶活性存在非常顯著差異。
[Abstract]:Objective to compare the changes of CYP450 enzyme activity in rats with acute liver injury induced by different chemicals.Methods the rat models of acute liver injury were induced by CCL _ (4) D galactosamine (D-Gal) / lipopolysaccharide (LPS), 偽 -naphthaleneisothiocyanate (偽 -naphthalene isothiocyanate) as control, and Cocktail probe method was used.Blood samples were collected from rat fundus venous plexus at different time points. UPLC-MS/MS was used to detect the blood concentration of five probe drugs. The data were processed by competitive Solution 2 and the main pharmacokinetic parameters were calculated.The changes of the pharmacokinetic behavior of probe in different model rats were used as the basis for evaluating the metabolic activity of CYP450 isozymes compared with normal rats.The activities of CYP2C19 and CYP2C19 induced by CYP2D6 and CYP3A4 were inhibited slightly, but the activities of CYP2C19 and CYP3A4 in CYP1A2 model rats were not significantly affected. The activities of CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4 were strongly inhibited in CYP3A4, but the effect on CYP2D6 was not obvious.Conclusion there are significant differences in the activity of CYP450 enzyme in rats with acute liver injury induced by different chemicals.
【作者單位】： 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病研究所;上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥研究所中藥標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室中藥新資源與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)綜合評價國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)研究室;上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院心血管研究所;上海高校中醫(yī)內(nèi)科學(xué)E-研究院;
【基金】：國家國際科技合作專項(xiàng)資助課題(2014DFA31440) 國家科技重大專項(xiàng)資助課題(2014ZX10005001) 上海市醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才計(jì)劃項(xiàng)目(LJ10005) 上海中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計(jì)劃項(xiàng)目資助課題(ZY3-CCCX-2-1003)
【分類號】：R-332;R575

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：1739476