雙益方改善2型糖尿病模型大鼠胰島素抵抗的藥效及作用機(jī)制
本文選題:雙益方 切入點(diǎn):型糖尿病 出處:《中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》2017年22期
【摘要】:目的:進(jìn)行雙益方對(duì)2型糖尿病模型大鼠的藥效作用實(shí)驗(yàn),分析其作用機(jī)制。方法:采用高脂飼養(yǎng)加25 mg·kg~(-1)劑量鏈脲佐菌素腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,將成模動(dòng)物隨機(jī)分為模型組,二甲雙胍組[灌胃(ig),85 mg·kg~(-1)],雙益方高、中、低(ig,2 000,1 000,500 mg·kg~(-1))劑量組。進(jìn)行雙益方對(duì)2型糖尿病模型大鼠的體重,飲食量,飲水量,二便情況,血糖,糖耐量測(cè)定(oral glucose tolerance test,OGTT),糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c),糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP),胰島素等指標(biāo)的檢測(cè),蛋白免疫印跡法(Western blot)測(cè)定肝組織蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B),蛋白激酶(Akt),磷酸化的蛋白激酶(p-Akt),糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β),磷酸化的糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)的表達(dá),Western blot測(cè)定骨骼肌組織胰島素受體底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1),磷酸化的胰島素受體底物-1(p-IRS-1),葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(glucose transporter 4,Glut4)表達(dá)的影響。結(jié)果:與模型組比較,雙益方可降低2型糖尿病模型大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),Hb Alc水平及胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR),緩解2型糖尿病模型大鼠飲食量多、飲水量多、二便量大及體重減輕的狀況(P0.05,P0.01),降低血清胰島素、糖化血清蛋白、糖化血清蛋白及隨機(jī)血糖(P0.05,P0.01),其中雙益方高劑量組藥效較好;雙益方可顯著升高2型糖尿病模型大鼠骨骼肌p-IRS-1,Glut4的表達(dá)(P0.01,P0.05);雙益方可顯著升高2型糖尿病模型大鼠肝臟p-Akt的表達(dá),顯著降低PTP1B,p-GSK-3β的表達(dá)(P0.01,P0.05)。結(jié)論:雙益方可有效調(diào)節(jié)2型糖尿病模型大鼠糖代謝紊亂,促進(jìn)胰島素分泌,改善胰島素抵抗;調(diào)節(jié)骨骼肌PI3K/Akt,肝臟Akt/GSK-3β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能是該復(fù)方治療2型糖尿病的作用機(jī)制。
[Abstract]:Aim: to study the effect of Shuangyi recipe on type 2 diabetic rats.The indexes of body weight, diet, drinking water, defecation, blood glucose and glucose tolerance in type 2 diabetic rats were measured by Shuangyi recipe, including glucose tolerance test OGTT, hemhemoglobin A1cHbA1C, glycosylated serum protein, insulin and so on.The expression of insulin receptor substrate-1, phosphorylated insulin receptor substrate-IRS-1, glucose-transporter 4(glucose transporter 4 and glucose-transporter 4(glucose transporter 4 in the iliac muscle were observed.Results: compared with the model group, Shuangyi decoction decreased fasting blood glucose and fasting blood glucose level and insulin resistance index (insulin resistance index) in type 2 diabetic rats, and relieved type 2 diabetes rats with more diet and more water consumption.(2) the situation of large feces volume and weight loss, reducing serum insulin, glycosylated serum protein, glycosylated serum protein and random blood glucose (P0.05) P0.01A, among which Shuangyi prescription high dose group had better effect;Shuangyifang significantly increased the expression of p-IRS-1Glut4 in skeletal muscle of type 2 diabetic rats and significantly increased the expression of p-Akt in liver of type 2 diabetic rats, and significantly decreased the expression of p-GSK-3 尾 in the liver of type 2 diabetic rats.Conclusion: Shuangyifang can effectively regulate glucose metabolism disorder, promote insulin secretion and improve insulin resistance in type 2 diabetic rats, and regulate PI3K / Akt, Akt/GSK-3 尾 signal transduction pathway in liver, which may be the mechanism of this compound in the treatment of type 2 diabetes.
【作者單位】: 華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院;華北理工大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院;河北林益堂藥業(yè)有限公司;
【基金】:河北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(H2015209025) 河北省高等學(xué)?茖W(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(QN2015119)
【分類號(hào)】:R285.5;R-332
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