發(fā)布時(shí)間：2018-04-05 18:50

  本文選題：TNFα　切入點(diǎn)：JNK　出處：《浙江理工大學(xué)》2011年碩士論文

【摘要】：TNFα是TNF家族中研究最為廣泛的多功能細(xì)胞因子,其在多種病理過程中起著重要的作用,諸如炎癥、細(xì)胞增殖、凋亡等,因此與多種的人類疾病相關(guān)比如腫瘤,感染性休克、病毒復(fù)制、骨重形成、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病以及其它一些炎癥相關(guān)疾病。TNFα主要誘導(dǎo)兩條重要的信號通路:NF-κB和JNK。特別是JNK信號通路,眾多的研究表明其在許多人類疾病中發(fā)揮這十分重要和復(fù)雜的作用。然而,其一些重要的調(diào)控機(jī)制的研究并不是很明確。本實(shí)驗(yàn)組研究發(fā)現(xiàn)了Miz1通過選擇性的結(jié)合TRAF2并抑制其K63型泛素化抑制TRAF2的活性進(jìn)而抑制TNFα誘導(dǎo)JNK的激活及其引起的細(xì)胞凋亡。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)在TNFα誘導(dǎo)下Miz1自身會發(fā)生K48型泛素化-蛋白酶體介導(dǎo)的降解從而解除對JNK激活的抑制。在本實(shí)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)含HECT結(jié)構(gòu)域的泛素連接酶Mule特異性的誘導(dǎo)Miz1的泛素化降解,沉默Mule的表達(dá)導(dǎo)致Miz1表達(dá)量增加因而抑制TNFα誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,異源過表達(dá)Mule則顯著降低Miz1表達(dá)水平。因此我們的研究揭示了Mule通過泛素化降解Miz1調(diào)節(jié)TNFα誘導(dǎo)的JNK激活信號通路及其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,這為更進(jìn)一步了解TNFα-JNK信號通路及相關(guān)疾病的治療策略提供了一定的參考價(jià)值。
[Abstract]:TNF 偽 is the most widely studied multifunctional cytokine in the TNF family. It plays an important role in many pathological processes, such as inflammation, cell proliferation, apoptosis and so on.Viral replication, bone weight formation, rheumatoid arthritis, diabetes, and some other inflammatory diseases. TNF 偽 mainly induces two important signaling pathways:: NF- 魏 B and JNK.In particular, JNK signaling pathway, many studies show that it plays a very important and complex role in many human diseases.However, some of its important regulatory mechanisms are not very clear.In this experiment, we found that Miz1 inhibits the activity of TRAF2 by selectively binding TRAF2 and inhibiting the activity of TRAF2 by K63 ubiquialization, and then inhibits the activation and apoptosis of JNK induced by TNF 偽.It was also found that K48 Ubiquitin proteasome mediated degradation of Miz1 was induced by TNF 偽 and the inhibition of JNK activation was removed.In this study, we found that Mule, a ubiquitin ligase containing HECT domain, specifically induced the degradation of Miz1 by ubiquification, and that silencing the expression of Mule resulted in an increase in the expression of Miz1 and thus inhibited the apoptosis induced by TNF 偽.Heterologous overexpression of Mule significantly decreased the expression of Miz1.Therefore, our study revealed that Mule regulates the JNK activation signaling pathway induced by TNF 偽 and its apoptosis through Miz1 degradation by ubiquitin, which provides a certain reference value for further understanding TNF 偽 -JNK signaling pathway and the treatment strategy of related diseases.
【學(xué)位授予單位】：浙江理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R363

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本文編號：1716010