發(fā)布時間：2018-04-03 21:08

  本文選題：半相合造血干細胞移植　切入點：急性移植物抗宿主病　出處：《中國實驗血液學雜志》2017年04期

【摘要】：目的:構建單倍體相合造血干細胞移植(HSCT)小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,并探討其發(fā)病機制。方法:建立以C57BL/6(H-2~b)為供鼠,137Csγ射線11 Gy照射[C57BL/6×CBA/Ca]F1(H-2b×k)為受鼠的單倍體相合造血干細胞移植aGVHD模型。將受鼠隨機分為照射對照、去除T細胞的骨髓細胞(TD-BM)、TD-BM+T細胞(1)和TD-BM+T細胞(2)共4組。移植后對受鼠生存期和體重進行評分;比較移植后14 d受鼠的靶器官損傷情況,比較TD-BM和TD-BM+T細胞(1)組的病理評分;比較移植后14和28 d TD-BM和TD-BM+T細胞(1)組的骨髓嵌合率;應用ELISA法分別檢測移植后14 d TD-BM和TD-BM+T細胞(1)組受鼠血清中細胞因子IFN-γ、TNF-ɑ和IL-1的濃度。應用流式細胞術檢測TD-BM和TD-BM+T細胞(1)組受鼠脾細胞中H-2b+H-2k-CD4+IFN-γ+Th1細胞的百分比和CFSE檢測供者T細胞發(fā)生的增殖情況。結果:TD-BM、照射對照、TD-BM+T細胞(1)和TD-BM+T(2)組平均活存時間分別為60、13.29±5.50、33±2.35、29.14±1.77 d。移植后14 d,TD-BM+T細胞(1)和TD-BM+T(2)組小鼠出現(xiàn)肝臟、結腸、肺臟和皮膚等多器官損傷,而在TD-BM組多器官損傷不明顯。移植后14和28 d,TD-BM和TD-BM+T細胞(1)組小鼠的嵌合率均94%。移植后14 d,TD-BM+T細胞(1)受鼠血清中細胞因子IFN-γ、TNF-ɑ和IL-1水平較TD-BM組明顯增高。移植后14 d,TD-BM+T細胞(1)組中H-2b+H-2kCD4+IFN-γ+百分比明顯高于TD-BM組[(0.5240±0.08447)%vs(7.912±0.6087)%](P0.05)。移植后14d,供者T細胞在受者體內發(fā)生明顯增殖。結論:C57BL/6(H-2b)→[C57BL/6×CBA/Ca]F1(H-2b×k)可作為單倍體相合移植aGVHD的實驗模型;Th1細胞在單倍體相合移植aGVHD中可能發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:Aim: to establish a model of acute graft-versus-host disease (GV HDD) in haploid compatible hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) mice and to explore its pathogenesis.Methods: the aGVHD model of haploid compatible hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) was established using C57BL / 6H ~ (-2) B) as the donor of 137Cs 緯 -ray [C57BL/6 脳 CBA/Ca] F1(H-2b 脳 kY.The mice were randomly divided into 4 groups: bone marrow cells (TD-BMN, TD-BM T cells 1) and TD-BM T cells (2).The survival time and body weight of the recipient rats were evaluated after transplantation, the target organ injury was compared 14 days after transplantation, the pathological score of TD-BM and TD-BM T cell group was compared, and the bone marrow chimerism rate of TD-BM and TD-BM T cell group was compared 14 and 28 days after transplantation.The levels of cytokines IFN- 緯 TNF- and IL-1 in the serum of TD-BM and TD-BM T cell group were detected by ELISA method on the 14th day after transplantation.The percentage of H-2b H-2k-CD4 IFN- 緯 Th1 cells in recipient spleen cells and the proliferation of donor T cells in TD-BM and TD-BM T cells were detected by flow cytometry.Results the mean survival time of TD-BM T cells in the control group (TD-BM1) and TD-BM Tn2) group was 60 ~ 13.29 鹵5.50 ~ (33 鹵2.35) ~ (29.14 鹵1.77) days, respectively.On the 14th day after transplantation, liver, colon, lung and skin were damaged in mice with TD-BM T cell 1) and TD-BM Tn2), but not in TD-BM group.The chimerism rates of TD-BM and TD-BM T cells on 14 and 28 days after transplantation were 94.On the 14th day after transplantation, the levels of cytokines IFN- 緯 TNF- and IL-1 in the serum of TD-BM T cells were significantly higher than those in the TD-BM group.14 days after transplantation, the percentage of H-2b H-2kCD4 IFN- 緯 in the TD-BM T cell group was significantly higher than that in the TD-BM group [0.5240 鹵0.6087 鹵0.6087%].On the 14th day after transplantation, the donor T cells proliferated obviously in the recipient.Conclusion [C57BL/6 脳 CBA/Ca] F1(H-2b 脳 k] [C57BL/6 脳 CBA/Ca] F1(H-2b 脳 k) can be used as an experimental model of haploid aGVHD transplantation. Th1 cells may play an important role in haploid aGVHD transplantation.
【作者單位】： 武漢大學中南醫(yī)院血液科;昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院血液科;
【基金】：國家自然科學基金青年基金(81500151);國家自然科學基金地區(qū)基金(81160074) 武漢大學自主科研青年教師項目(2042014kf0167)
【分類號】：R-332;R457.7

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本文編號：1706918