本文選題：腎移植　切入點(diǎn)：細(xì)胞免疫　出處：《浙江大學(xué)》2011年碩士論文

【摘要】：背景作為慢性腎功能衰竭患者最理想的腎臟替代療法,腎移植開展半個多世紀(jì)以來,移植技術(shù)已基本攻克,但是排斥反應(yīng)仍然是移植醫(yī)生和病人面臨的最大問題,也是移植物長期存活的最大障礙。器官移植受者在術(shù)后需要終生服用免疫抑制劑來避免排斥的發(fā)生,但是移植物存活率改善的同時受者發(fā)生藥物中毒、機(jī)會性感染和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也增加,而且基礎(chǔ)免疫反應(yīng)、手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉、藥物代謝動力學(xué)的個體差異等因素均可影響到免疫狀態(tài),所以必須進(jìn)行移植術(shù)后免疫狀態(tài)的監(jiān)測。如何了解移植受者術(shù)后的免疫狀態(tài),合理應(yīng)用免疫抑制藥,在免疫抑制不足和免疫抑制過度之間取得平衡,是移植臨床面臨的重要課題。Cylex ImmuKnow法是唯一得到FDA認(rèn)可的檢測移植受者應(yīng)用免疫抑制劑時細(xì)胞免疫(CMI)功能的方法。它直接反應(yīng)細(xì)胞免疫的功能,針對免疫抑制用藥環(huán)節(jié),24小時之內(nèi)可出結(jié)果,而且結(jié)果量化,是目前檢測移植術(shù)后病人的免疫狀態(tài),指導(dǎo)用藥的較好指標(biāo)。但是,作為一項(xiàng)新的免疫學(xué)評價指標(biāo),ImmuKnow;法尚需在大范圍、大樣本量中驗(yàn)證與完善,尚需驗(yàn)證其是否符合中國人群的種族遺傳背景。 目的利用免疫細(xì)胞功能分析(ImmuKnow ATP測定)動態(tài)監(jiān)測腎移植受者的細(xì)胞免疫反應(yīng)性,分析免疫細(xì)胞功能與急性排斥,急性腎小管壞死和移植后感染的相關(guān)性,評估其在腎移植免疫狀態(tài)監(jiān)測中的價值。 方法：健康成人20例；2010年3月-2010年12月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心首次接受同種腎移植受者,分別在術(shù)前、術(shù)后2w、lm、3m、6m及臨床出現(xiàn)異常(排斥,感染等時間點(diǎn))動態(tài)監(jiān)測免疫細(xì)胞功能,同時納入同期間出現(xiàn)排斥反應(yīng),感染等移植受者,共131例,根據(jù)臨床情況分組：健康對照組(HC),腎移植術(shù)前組(Pre-Tx),術(shù)后穩(wěn)定組(Tx),術(shù)后感染組(Infection),排斥反應(yīng)組(AR),和急性腎損傷組,術(shù)后穩(wěn)定、排斥和急性腎損傷組均經(jīng)腎組織穿刺活檢證實(shí),感染組均經(jīng)胸片、胸部CT或病原學(xué)檢查證實(shí)診斷。抽取外周肝素鈉抗凝血(2m1),進(jìn)行細(xì)胞免疫功能分析(ImmuKnow ATP),同時采血2ml用于淋巴細(xì)胞亞群分析(CD4/CD8),1ml用于Fk506血藥濃度檢測,5ml用于混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)(MLR)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析,兩組之間比較采用T檢驗(yàn),排斥組與其他各組相比較采用One-Way ANONA, Hochberg's GT2法,P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析方法。 結(jié)果健康人ATP濃度為401±153ng/ml,腎移植受者術(shù)前ATP濃度405±161ng/ml,兩者相比(中位數(shù)),腎移植術(shù)前組(317 ng/ml)ATP濃度低于HC組(404ng/ml)。ImmuKnow ATP濃度顯示腎移植術(shù)后受者免疫狀態(tài)出現(xiàn)波動,術(shù)后1個月時ATP濃度(603±76ng/ml)高于術(shù)后3個月(424±191 ng/ml)6個月(396±175 ng/m1)隨訪值,隨著時間延長趨于平穩(wěn)。AR組ATP濃度(539±217 ng/ml)與其他各組(Tx組332±155 ng/ml, Infection組288±140 ng/ml,AKI組336±125 ng/ml)比較均高于其他各組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。將移植受者的ATP濃度與MLR、CD4/CD8和Fk506血藥濃度分別做相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)ATP濃度與三者無明顯相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為R2=0.0072,R2=2E-06,R2=0.004。 結(jié)論1本研究用最新免疫狀態(tài)監(jiān)測方法細(xì)胞免疫功能分析(ImmuKnow ATP濃度檢測法)動態(tài)觀察腎移植受者術(shù)后細(xì)胞免疫狀態(tài)的變化規(guī)律,術(shù)后一個月內(nèi)受者免疫狀態(tài)處于較強(qiáng)狀態(tài),隨著時間延長趨于穩(wěn)定。2 ImmuKnow法檢測的ATP值在急性排斥反應(yīng)發(fā)生時有上升的趨勢,對急性排斥反應(yīng)的發(fā)生有一定的預(yù)示作用。3ImmuKnow ATP值可直接反應(yīng)細(xì)胞免疫狀態(tài),與臨床常用的檢測方法CD4/CD8,MLR,Fk506血藥濃度均無相關(guān)性。
[Abstract]:The background is the most ideal in patients with chronic renal failure renal replacement therapy, renal transplantation has carried out more than half a century, transplantation technology has been basically overcome, but rejection is still the biggest problem facing transplantation for doctors and patients, is the main obstacle of long-term graft survival. Organ transplant recipients require lifelong immunosuppression to prevent rejection the occurrence of postoperative graft survival, but at the same time improve the recipients of drug poisoning, the risk of opportunistic infections and cancer also increased, and the reaction of immune, surgical trauma, anesthesia, dynamic factors of individual differences in drug metabolism can affect the immune state, so it is necessary to monitor immune status after transplantation how to understand the immune state of transplantation. After the operation, the reasonable application of immunosuppressive drugs, in immunosuppression insufficiency and strike a balance between excessive, is An important issue facing the.Cylex ImmuKnow transplantation is the only FDA approved by the detection of transplantation application of cell-mediated immunity (CMI) function method. It cell immunity function in immunosuppressive drugs link, within 24 hours can be obtained, and quantitative results, is the detection of post transplant patients the immune state, better indicators to guide medication. However, as a new index, immunological evaluation of ImmuKnow; method is needed in a wide range, large amount of verification and improvement, still need to verify their compliance with the ethnic background China population.
Objective to analyze the function of immune cells (ImmuKnow ATP assay) dynamic monitoring of renal transplant cells immunoreactive to the analysis of immune cell function and acute rejection, acute tubular necrosis and infection after transplantation, evaluate the immune status of kidney transplantation in the monitoring value.
Methods: 20 healthy adults; March 2010 -2010 year in December for the first time of allogeneic renal transplant recipients at the Zhejiang University School of medicine, First Affiliated Hospital, respectively before surgery, postoperative 2W, LM, 3M, 6m and clinical abnormalities (rejection, infection time points) dynamic monitoring of immune cell function, at the same time in the same during rejection, infection of transplant recipients, a total of 131 cases, according to the clinical situation of groups: healthy control group (HC), before renal transplantation group (Pre-Tx), postoperative stable group (Tx), postoperative infection group (Infection), rejection group (AR), and acute kidney injury group, postoperative stability, rejection and acute kidney injury group were confirmed by renal biopsy, infection was confirmed by chest X-ray, chest CT and etiological examination confirmed the diagnosis. The anti coagulation heparin from peripheral (2M1), analysis of cellular immune function (ImmuKnow, ATP) and blood 2ml lymphocyte subsets for points Analysis (CD4/CD8), 1ml Fk506 for the detection of blood concentration, 5ml for mixed lymphocyte culture (MLR). The experimental data were analyzed using SPSS 16 software, between the two groups were compared with T test, the rejection group and the other groups compared with One-Way ANONA, Hochberg's GT2, P0.05 was statistically significant, correlation analysis using Logistic regression the analysis method.
The healthy people ATP concentration was 401 + 153ng/ml, preoperative renal transplant recipients ATP concentration was 405 + 161ng/ml, two compared (median), before renal transplantation group (317 ng/ml) ATP concentration was lower than that of group HC (404ng/ml).ImmuKnow showed ATP concentration after renal transplantation immune status fluctuation, after 1 a month when the concentration of ATP (603 + 76ng/ml) 3 months after operation was higher than that of (424 + 191 ng/ml) and 6 months (396 + 175 ng/m1) follow-up value with time stable.AR group concentration of ATP (539 + 217 ng/ml) and other groups (group Tx, 332 + 155 ng/ml, 288 in Infection group. 140 ng/ml, AKI = 336 + 125 ng/ml) were higher than the other groups, the difference was statistically significant (P0.05). The ATP concentration of the recipients with MLR, CD4/CD8 and Fk506 blood concentration respectively to do correlation analysis, found no significant correlation between ATP concentration and the correlation coefficients were three, R2= 0.0072, R2=2E-06. R2=0.004.
Conclusion this research used 1 new immune state monitoring method of cellular immune function (ImmuKnow ATP concentration detection method) cell immune status changes observed after kidney transplantation, the recipient immune state in a strong state within one month after the operation, with the prolongation of time tends to detect stable.2 ImmuKnow method ATP value there is an upward trend in the incidence of acute rejection, acute rejection of the.3ImmuKnow ATP indicates the value of cellular immunity and the direct reaction of CD4/CD8, commonly used in clinical detection methods of MLR, Fk506 blood concentrations were not correlated.

【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R699.2;R392

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本文編號：1681748