本文選題：左卡尼汀　切入點(diǎn)：腎　出處：《青島大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的 建立大鼠腎臟缺血再灌注損傷(IRI)模型,研究左卡尼汀對(duì)大鼠腎IRI的保護(hù)作用,并檢測(cè)Nrf2的表達(dá)及下游抗氧化基因的mRNA含量以探討其作用機(jī)制,為腎臟IRI的治療提供新的思路。 方法 將大鼠隨機(jī)分為3組：對(duì)照組(C組),缺血再灌注組(Ⅰ組)及左卡尼汀組(L組),各組內(nèi)再分為再灌注3h、6h、24h組。C組不予缺血再灌注處理,Ⅰ組和L組建立腎臟IRI模型。L組尾靜脈注射左卡尼汀,Ⅰ組及C組注射等量生理鹽水。檢測(cè)各組血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平；測(cè)定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量；取各組再灌注24h腎組織HE染色觀察腎組織病理學(xué)改變；取各組再灌注6h腎組織,行RT-PCR檢測(cè)各組腎組織核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)、血紅素加氧酶-1(HO-1)、Y-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS) mRNA水平；Western-blot檢測(cè)細(xì)胞核中Nrf2蛋白含量；免疫組化檢測(cè)各組腎組織中Nrf2蛋白表達(dá)及定位。 結(jié)果 (1)再灌注3h起,L組與Ⅰ組血清Cr、BUN顯著高于C組,再灌注6h時(shí)L組顯著低于Ⅰ組(P0.01),再灌注24h,L組及Ⅰ組血清Cr、BUN水平均回落,L組仍顯著低于Ⅰ組(P0.05)； (2)再灌注各時(shí)間點(diǎn),L組SOD活性顯著高于Ⅰ組(P0.05), MDA含量顯著降低于Ⅰ組(P0.05)； (3)再灌注24h時(shí)L組腎組織病理變化較Ⅰ組輕； (4)再灌注6h時(shí)Ⅰ組Nrf2、H0-1、γ-GCS mRNA及Nrf2蛋白含量較C組升高,較L組低(P(0.05),且L組胞核內(nèi)Nrf2蛋白表達(dá)顯著增多(P0.05)。 結(jié)論 (1)左卡尼汀可顯著改善缺血再灌注損傷造成的腎功能損害及病理學(xué)改變。 (2)左卡尼汀可提高血清SOD活性,降低MDA含量,具有明顯抗氧化作用。 (3)腎缺血再灌注過程中發(fā)生的氧化應(yīng)激損傷可激活Nrf2-ARE通路,啟動(dòng)內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制。 (4)左卡尼汀可促進(jìn)Nrf2轉(zhuǎn)入細(xì)胞核,進(jìn)一步激活Nrf2-ARE通路,增強(qiáng)下游抗氧化基因HO-1、γ-GCS表達(dá),從而減輕腎缺血再灌注損傷。
[Abstract]:Purpose. A rat model of renal ischemia-reperfusion injury (IRI) was established to study the protective effect of L-carnitine on renal IRI in rats, and to detect the expression of Nrf2 and the mRNA content of antioxidant gene downstream in order to explore its mechanism, and to provide a new idea for the treatment of renal IRI. Method. Rats were randomly divided into three groups: control group C, ischemia reperfusion group (group 鈪，

本文編號(hào)：1649701