本文選題：NMDA受體　切入點(diǎn)：N末端　出處：《浙江大學(xué)》2011年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：NMDA受體是一種離子型谷氨酸受體,在許多神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能和病理機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用,如突觸可塑性、突觸發(fā)生、疼痛和興奮性神經(jīng)毒性等。前人的研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)典的NMDA受體是異四聚體復(fù)合物,由兩個(gè)NR1和兩個(gè)NR2亞單位組成。大多NR1或NR2亞單位在細(xì)胞中單獨(dú)表達(dá)時(shí)都會被滯留在ER中,不能被運(yùn)送到細(xì)胞膜表面。這主要是因?yàn)檫@些NR亞單位內(nèi)含有ER滯留序列,只有完成異聚體裝配,這些ER滯留序列才能被掩蔽或抵消掉。所以,NMDA受體亞單位在ER內(nèi)正確裝配是其發(fā)揮后續(xù)生理功能的前提。目前,NMDA受體亞單位裝配的分子機(jī)制并不明確。為了討論NMDAR受體亞單位裝配的問題,我們將一種生物物理的方法---熒光共振能量轉(zhuǎn)移(fluorescence resonance energy transfer, FRET)應(yīng)用到我們的研究中。FERT技術(shù)可以實(shí)時(shí)觀察活細(xì)胞內(nèi)的蛋白之間的相互作用并且被廣泛應(yīng)用于多種受體裝配,構(gòu)象改變等研究中。為了研究NMDA受體裝配的關(guān)鍵區(qū)域,我們構(gòu)建了一系列NR亞單位嵌合體或缺失體,并且在其末端融合了CFP或YFP熒光蛋白,用FRET技術(shù)檢測這些突變亞單位裝配。我們發(fā)現(xiàn),一方面,整個(gè)N末端對于受體亞單位的裝配不是必需的；另一方面,NR1亞單位的跨膜區(qū)對于其同聚體裝配或者與NR2的異聚體裝配都是關(guān)鍵的,且可以介導(dǎo)NR1同聚體或NR1/NR2異聚體的相互作用。
[Abstract]:NMDA receptor is an ionic glutamate receptor, which plays an important role in many physiological and pathological mechanisms of nervous system, such as synaptic plasticity, synaptogenesis, pain and excitatory neurotoxicity. The classical NMDA receptor is a heteromeric complex consisting of two NR1 and two NR2 subunits. Most of the NR1 or NR2 subunits expressed alone in the cell are trapped in ER. Cannot be transported to the surface of the cell membrane. This is mainly because these NR subunits contain ER retention sequences and only complete the heteropolymer assembly. Therefore, the correct assembly of NMDA receptor subunits in ER is the prerequisite for its subsequent physiological function. At present, the molecular mechanism of NMDA receptor subunit assembly is not clear. NMDAR receptor subunit assembly, We have applied a biophysical method, fluorescence resonance energy transfer (fret), to our research to observe the interaction of proteins in living cells in real time and to be widely used in multiple receptor assembly. In order to study the key region of NMDA receptor assembly, we constructed a series of NR subunit chimerism or deletion, and fused CFP or YFP fluorescent protein at its end. FRET technique was used to detect the assembly of these mutant subunits. We found that, on the one hand, the whole N terminal was not necessary for the assembly of receptor subunits. On the other hand, the transmembrane region of NR1 subunit is critical for the assembly of homopolymer or heteropolymer with NR2, and it can mediate the interaction of NR1 homopolymer or NR1/NR2 heteropolymer.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R341

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本文編號：1601015