本文關(guān)鍵詞： H-單倍體相合 雙供體 造血干細胞移植 預(yù)處理　出處：《中國實驗血液學(xué)雜志》2017年02期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:建立新的H-2單倍體相合小鼠雙供體造血干細胞移植模型并與經(jīng)典的造血干細胞移植進行比較,以減輕移植的相關(guān)并發(fā)癥。方法:建立H-2單倍體相合小鼠雙供體外周血造血干細胞移植模型并與8 Gy預(yù)處理移植組進行比較。在經(jīng)典移植組給予CB6F1受鼠8 Gy TBI預(yù)處理,2 h內(nèi)回輸經(jīng)G-CSF動員的供體(雄性C57)脾單個核細胞(spMNC)3×10~7;在雙供體移植(DHSCT)組給予CB6F1受鼠2 Gy TBI,2 h內(nèi)回輸H-2單倍體相合小鼠雙供體來源的spMNC共12×10~7(每個供體各6×10~7),依據(jù)供鼠組品系和性別不同,雙倍體移植組又再分為3組:A組為雄性C57+雌性BALB/c,B組為雄性C57+雄性BALB/c,C組為雄性C57+雄性C3H。觀察4組的造血重建、移植物植入、GVHD及存活情況。結(jié)果:經(jīng)典移植組出現(xiàn)嚴重造血抑制,WBC1×10~9/L持續(xù)3-5d;A、B、C各組未出現(xiàn)造血抑制(WBC3×10~9/L)。經(jīng)典移植組快速植入,1周達到外周血完全植入;A、B、C 3組1周達混合植入,2周達完全植入。經(jīng)典移植組34 d GVHD發(fā)生率及致死率均為100%。雙供體移植(DHSCT)組中34 d總體GVHD發(fā)生率及致死率分別為49.6%、50%(P0.01,P0.05);50 d分別為60.4%和81.2%,50 d總體存活率為50.9%。A、B、C各組的造血重建、供體植入、GVHD發(fā)生率、GVHD致死率、OS等均無顯著差異(P0.05)。結(jié)論:采用2 Gy TBI預(yù)處理、雙供者細胞輸注、無GVHD預(yù)防,可使供體完全穩(wěn)定植入、無造血抑制、GVHD發(fā)生率及死亡率明顯減少;研究表明,H-2單倍體相合小鼠雙供體造血干細胞移植模型成功建立。
[Abstract]:Objective: to establish a new model of double donor hematopoietic stem cell transplantation in H-2 haploid mice and compare it with classical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Methods: the model of H-2 haploid matched mouse peripheral blood stem cell transplantation was established and compared with that of 8Gy preconditioning transplantation group. In the classical transplantation group, 8 Gy TBI was given to the CB6F1 recipient mice. The G-CSF mobilized donor (male C57) splenic mononuclear cell spspMNC3 脳 10 ~ (7) was treated within 2 h, and the spMNC from H-2 haploid matched mice (12 脳 10 ~ (7)) (6 脳 10 ~ (7)) per donor was given to CB6F1 recipient mice within 2 h. Donor strain and sex were different, The diploidy group was subdivided into 3 groups: male C57 female BALB / cnb group B was male C57 male BALB / cnC group C was male C57 male C3H.The hematopoietic reconstitution of 4 groups was observed. GVHD and survival of grafts. Results: severe hematopoietic inhibition was found in classical transplantation group WBC1 脳 10 ~ (9 / L) / L lasted 3 to 5 days. No hematopoietic inhibition was found in group C (WBC3 脳 10 ~ (9) / L). Rapid implantation of WBC3 脳 10 ~ (9 / L) / L was achieved in classical transplantation group. In the classic transplantation group, the incidence and mortality of GVHD on 34 days were 100. In the group of double donor transplantation, the overall incidence and mortality of GVHD were 49.6%, respectively. The overall survival rates of the three groups were 60.4% and 81.2 days, respectively. The hematopoiesis reconstitution of each group was observed. There was no significant difference in mortality rate and OS between donor implantation and GVHD. Conclusion: 2 Gy TBI preconditioning, double donor cell infusion and no GVHD prevention can make the donor implanted stably, and the incidence and mortality of GVHD without hematopoietic inhibition can be significantly reduced. The results showed that the double donor hematopoietic stem cell transplantation model of H-2 haploid mice was successfully established.
【作者單位】： 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院血液科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81130054) 國家科技支撐計劃(2012BAI38B02) 應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目重點項目(BWS12J045) 重大新藥創(chuàng)制(2013ZX09J13102-10C)
【分類號】：R457.7;R-332

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本文編號：1514725