發(fā)布時間：2018-02-13 21:56

  本文關(guān)鍵詞： 系統(tǒng)性硬化 博來霉素 纖維化 SIRT1 白藜蘆醇　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景：系統(tǒng)性硬化(Systemic Sclerosis, SSc)是一種病因不明的結(jié)締組織病(connective tissue disease, CTD),可累及多個系統(tǒng)。其中,皮膚及肺以纖維化為主要表現(xiàn),肺部特征性表現(xiàn)為肺成纖維細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)沉積。SSc患者肺間質(zhì)纖維化常呈進(jìn)行性發(fā)展,目前缺乏有效的治療手段,常常成為影響患者預(yù)后的重要因素。組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs) SIRT1可能通過轉(zhuǎn)化生長因子-β (transforming growth factor-p, TGF-p)介導(dǎo)的信號通路參與SSc纖維化病變的發(fā)病過程。本實(shí)驗(yàn)旨在尋找SSc抗纖維化治療新的靶點(diǎn)和方向。 目的：在前期研究的基礎(chǔ)上,探討系統(tǒng)性硬化動物模型的建立及SIRT1的激動劑白藜蘆醇(resveratrol, Res)對其肺及皮膚病變的作用。 方法：首先,應(yīng)用博來霉素(bleomycin, BLM)連續(xù)皮下注射的方法,建立Balb/c小鼠SSc模型,觀察其肺部及皮膚病變情況及去乙酰化酶SIRT1的表達(dá)情況。然后,應(yīng)用SIRT1的激活劑Res飼喂進(jìn)行干預(yù),觀察病變改善情況及SIRT1的表達(dá)。觀察的主要指標(biāo)有：肺組織及注射處皮膚蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosin, HE)染色觀察皮膚及肺組織病理改變；應(yīng)用免疫組化方法檢測皮膚及肺組織中α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)含量；應(yīng)用熒光定量PCR (RealTime-PCR)法檢測肺組織中SIRT1、Ⅲ型前膠原及a-SMA的mRNA表達(dá)；應(yīng)用羥脯氨酸(hydroxyprolein, HYP)試劑盒檢測皮膚及肺組織HYP含量。 結(jié)果：BLM連續(xù)皮下注射4周后,小鼠HE染色可見皮膚增厚,肺泡間隔增厚、炎性浸潤和部分區(qū)域纖維化表現(xiàn),肺及皮膚a-SMA陽性細(xì)胞較對照組顯著增多(P0.05),肺部Ⅲ型前膠原表達(dá)上升(P0.05)。停止給藥后3周肺部病變?nèi)暂^明顯。SSc模型組小鼠SIRT1表達(dá)下降(P0.05)。應(yīng)用Res干預(yù)后,皮膚及肺部病理改變有所減輕,皮膚及肺部a-SMA陽性細(xì)胞減少(部分劑量組P0.05),肺組織中SIRT1表達(dá)較模型組無顯著差異。 結(jié)論：BLM連續(xù)皮下注射可成功誘導(dǎo)SSc小鼠模型,該模型可觀察到明顯肺部病變,且肺組織SIRT1基因的表達(dá)下降。應(yīng)用Res干預(yù)后,皮膚及肺部病變有所減輕。
[Abstract]:BACKGROUND : Systemic sclerosis ( SSc ) is an unknown connective tissue disease ( CTD ) , which can involve multiple systems . Objective : To investigate the establishment of systemic sclerosis animal model and the effect of resveratrol ( Res ) on lung and skin lesions on the basis of previous studies . Methods : The expression of 偽 - smooth muscle actin ( 偽 - SMA ) of Balb / c mice was observed by continuous subcutaneous injection of Bleomycin ( Bleomycin ) . The expression of 偽 - smooth muscle actin ( 偽 - SMA ) was observed by immunohistochemical method . The expression of 偽 - smooth muscle actin ( 偽 - SMA ) in skin and lung tissues was observed by immunohistochemical method . The expression of 偽 - smooth muscle actin ( 偽 - SMA ) in skin and lung tissues was detected by immunohistochemical method . The contents of HYP in skin and lung tissues were detected by using hydroxyprolein ( HYP ) kit . Results : After 4 weeks of continuous subcutaneous injection , HE staining showed that skin thickening , alveolar septum thickening , inflammatory infiltration and partial area fibrosis showed a significant increase in lung and skin a - SMA positive cells ( P0.05 ) . Conclusion : The model of SSc mice can be successfully induced by continuous subcutaneous injection of blm . The model can observe the obvious lung lesions , and the expression of SIRT1 gene in the lung tissue decreases . After the application of Res intervention , the skin and lung diseases are alleviated .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R-332;R593

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1509190