針對HER-2的多肽疫苗CKL9與YL20的抗腫瘤活性研究
本文關(guān)鍵詞: HER- 多肽疫苗 T淋巴細(xì)胞 免疫應(yīng)答 N移植瘤 抗腫瘤活性 出處:《中國藥理學(xué)通報(bào)》2017年07期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的研究能夠誘導(dǎo)激活細(xì)胞免疫應(yīng)答的多肽疫苗CKL9、YL20在細(xì)胞水平和整體動物水平的抗HER-2陽性腫瘤作用,為腫瘤新藥開發(fā)提供依據(jù)。方法采用CCK-8法檢測CKL9、YL20誘導(dǎo)小鼠淋巴細(xì)胞的增殖作用,采用LDH法檢測細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)的活性,采用動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)評價(jià)CKL9、YL20的抗腫瘤活性。結(jié)果 CCK-8檢測淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)表明體外孵育多肽CKL9、YL20在一定程度上能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖,在50 mg·L~(-1)孵育濃度下,CKL9、YL20相對增殖率分別為11.1%、16.7%;LDH法檢測細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明經(jīng)多肽疫苗CKL9、YL20誘導(dǎo)分化的T淋巴細(xì)胞對HER-2陽性的腫瘤細(xì)胞有殺傷作用,當(dāng)效靶比為80∶1時(shí),細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞抑制率分別可達(dá)89.8%和84.3%;動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明預(yù)免疫多肽CKL9、YL20能對BALC/c小鼠N87移植瘤產(chǎn)生明顯抑制作用。結(jié)論基于HER-2的多肽疫苗CKL9、YL20具有免疫原性,可誘導(dǎo)特異性CD4和CD8 T淋巴細(xì)胞免疫,以抑制HER-2陽性腫瘤細(xì)胞生長。
[Abstract]:Objective to study the anti-tumor effect of polypeptide vaccine CKL9 / YL20, which can induce cellular immune response, against HER-2 positive tumor at the cell level and the animal level as a whole. Methods CCK-8 assay was used to detect the proliferation of murine lymphocytes induced by CKL9, and the activity of cytotoxic T lymphocytes was detected by LDH assay. The antitumor activity of CKL9 / YL20 was evaluated by animal experiments in vivo. Results CCK-8 assay showed that in vitro incubation of CKL9 / YL20 could promote the proliferation of lymphocytes. The relative proliferative rate of CKL9 / YL20 was 11.1mg 路L ~ (-1) at 50 mg 路L ~ (-1). The cytotoxicity test showed that the differentiated T lymphocytes induced by polypeptide vaccine CKL9 / YL20 could kill HER-2 positive tumor cells, and when the effective / target ratio was 80: 1, the cytotoxicity of T lymphocytes induced by polypeptide vaccine CKL9 / YL20 was 80: 1. The inhibitory rates of cytotoxic T lymphocytes on tumor cells were 89.8% and 84.3, respectively, and in vivo experiments showed that CKL9 and YL20, a preimmunized polypeptide, could significantly inhibit N87 transplanted tumor in BALC/c mice. Conclusion the peptide vaccine CKL9 / YL20 based on HER-2 has immunogenicity. It can induce specific CD4 and CD8 T lymphocyte immunity to inhibit the growth of HER-2 positive tumor cells.
【作者單位】: 暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院基因工程藥物國家工程研究中心;廣州領(lǐng)晟醫(yī)療科技有限公司;
【基金】:廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No 2015A020211016)
【分類號】:R392-33
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,本文編號:1498938
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