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類泛素-蛋白酶體系統(tǒng)和藥物外排泵抑制劑對(duì)結(jié)核分枝桿菌單純利福平耐藥性影響的研究

發(fā)布時(shí)間:2018-02-04 21:24

  本文關(guān)鍵詞: 結(jié)核分枝桿菌 類泛素-蛋白酶體系統(tǒng) 利福平 最小抑菌濃度 藥物外排泵 耐藥性 出處:《中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)》2017年07期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的探討類泛素-蛋白酶體系統(tǒng)對(duì)結(jié)核分枝桿菌單純利福平耐藥性的影響。方法采用刃天青顯色法檢測(cè)利福平對(duì)結(jié)核分枝桿菌的最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration,MIC),比較分析結(jié)核分枝桿菌Pup、Dop、PafA、Mpa基因的過(guò)表達(dá)或缺失突變對(duì)結(jié)核分枝桿菌利福平MIC的差異;檢測(cè)分別加入羰基氰氯苯腙、利血平、維拉帕米和氯丙嗪4種外排泵抑制劑前后各菌株對(duì)利福平MIC的影響。結(jié)果結(jié)核分枝桿菌Pup、Dop、PafA和Mpa基因的過(guò)表達(dá)均能增強(qiáng)單純耐利福平結(jié)核分枝桿菌對(duì)利福平的耐藥性,而Pup、Mpa、Dop和PafA基因的缺失均能顯著降低單純耐利福平結(jié)核分枝桿菌對(duì)利福平的耐藥性,P值均0.05。4種藥物外排泵抑制劑能不同程度的降低各過(guò)表達(dá)菌株對(duì)利福平的MIC,P值均0.05,并且,類泛素-蛋白酶體系統(tǒng)與外排泵抑制劑之間存在一定交互作用。結(jié)論類泛素-蛋白酶體系統(tǒng)對(duì)結(jié)核分枝桿菌單純利福平耐藥性的產(chǎn)生有影響;類泛素-蛋白酶體系統(tǒng)可能通過(guò)調(diào)控外排相關(guān)通路蛋白來(lái)影響結(jié)核分枝桿菌單純利福平耐藥性的產(chǎn)生。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of ubiquitin proteasome system on rifampicin resistance of Mycobacterium tuberculosis. Minimum inhibitory concentration. To compare and analyze the difference of rifampicin MIC in Mycobacterium tuberculosis caused by overexpression or deletion of Pupa DopPafAmpa gene in Mycobacterium tuberculosis. The effects of four efflux pump inhibitors on rifampicin MIC were detected before and after the addition of carbonyl cyanochlorobenzylhydrazone, reserpine, verapamil and chlorpromazine respectively. Overexpression of both PafA and Mpa genes enhanced rifampicin-resistant mycobacterium tuberculosis resistance to rifampicin, while PupupMpa. Deletion of both Dop and PafA genes significantly reduced rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis resistance to rifampicin. P values were 0.05.4 kinds of drug efflux pump inhibitors could reduce the MICP value of rifampicin in each overexpression strain in varying degrees. There is a certain interaction between ubiquitin proteasome system and efflux pump inhibitors. Conclusion Ubiquitin proteasome system has an effect on the production of rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosis. Ubiquitin-proteasome system may affect the production of rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosis by regulating efflux related pathway proteins.
【作者單位】: 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室/《新疆地方與民族高發(fā)病》教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/《西部地區(qū)高發(fā)人獸共患傳染性疾病防治》協(xié)同創(chuàng)新中心;石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診外科;石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科;石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81260261,No.81160192) 石河子大學(xué)高層次人才科研啟動(dòng)項(xiàng)目(No.RCZX201446)~~
【分類號(hào)】:R378.911
【正文快照】: 結(jié)核病(Tuberculosis,TB)是一種由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的一種感染性疾病,也是一種人獸共患病。半個(gè)世紀(jì)前由于使用了抗結(jié)核藥物,結(jié)核病疫情得到一定的控制[1]。然而,由于耐藥結(jié)核病,特別是耐多藥(multi-drug resistant,MDR)結(jié)核病的出現(xiàn),影響了

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本文編號(hào):1491180

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