本文關(guān)鍵詞： CD 單克隆抗體 篩選 功能鑒定　出處：《現(xiàn)代免疫學》2017年05期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：CD40是腫瘤壞死因子受體超家族成員之一,屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白,其自然配體是CD40L。CD40-CD40L信號通路在許多重要的生理和病理過程中都起到關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。基于其在激活免疫應(yīng)答中的重要作用,在腫瘤免疫治療中,具有激活CD40-CD40L信號的CD40激動劑抗體可用于提高抗腫瘤免疫應(yīng)答;在移植排斥和炎癥反應(yīng)中,CD40-CD40L信號也起重要作用,阻斷CD40信號通路是目前治療風濕性關(guān)節(jié)炎、腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化和糖尿病的一個重要靶點。制備CD40阻斷性抗體或激動劑抗體不僅可用于檢測CD40分子表達,還可以開發(fā)用于炎癥性疾病或腫瘤治療的免疫療法。本研究表達CD40胞外段蛋白,通過免疫制備14株CD40單克隆抗體,篩選發(fā)現(xiàn)全部可作為western blotting檢測CD40蛋白表達的抗體,9株CD40抗體可作為一抗用于流式細胞術(shù)檢測人CD40表達,1株CD40抗體能阻斷人CD40L和CD40相互作用。有意義的是,8株CD40抗體能激活人CD40分子信號通路,另外有10株能激活小鼠脾臟細胞CD40下游基因的表達,7株能上調(diào)小鼠脾臟B細胞表面共刺激分子CD86的表達。本研究制備一系列CD40抗體,可用于CD40檢測、CD40信號的阻斷或激活。
[Abstract]:CD40 is a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily and belongs to type I transmembrane glycoprotein. Its natural ligand is a key regulator of CD40L.CD40-CD40L signaling pathway in many important physiological and pathological processes, based on its important role in the activation of immune response. In tumor immunotherapy, CD40 agonist antibody with activated CD40-CD40L signal can be used to improve the anti-tumor immune response. CD40-CD40L signal also plays an important role in transplant rejection and inflammation. Blocking the CD40 signaling pathway is the current treatment of rheumatoid arthritis, enteritis, systemic lupus erythematosus. The preparation of CD40 blocking or agonist antibodies can not only be used to detect the expression of CD40 molecules. We can also develop immunotherapy for inflammatory disease or tumor therapy. In this study, we express extracellular segment protein of CD40 and prepare 14 monoclonal antibodies against CD40 by immunization. It was found that all of the 9 CD40 antibodies which could be used as western blotting to detect the expression of CD40 protein could be used as an antibody to detect the expression of human CD40 by flow cytometry. One CD40 antibody could block the interaction between human CD40L and CD40. Significantly, 8 strains of CD40 antibody could activate the signal pathway of human CD40 molecule. In addition, 10 strains could activate the expression of downstream CD40 gene in mouse spleen cells and 7 strains could up-regulate the expression of costimulatory molecule CD86 on the surface of mouse spleen B cells. In this study, a series of CD40 antibodies were prepared. It can be used to detect the blocking or activation of CD 40 signal by CD40.
【作者單位】： 上海交通大學醫(yī)學院中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所;
【基金】：國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(2014CB541900)
【分類號】：R392
【正文快照】： CD40(cluster of differentiation 40,CD40)是腫瘤壞死因子受體超家族成員之一,表達于多種APC、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞以及腫瘤細胞表面[1]。其配體CD40L可以結(jié)合CD40促使其進入細胞內(nèi),激活CD40信號,誘導許多下游基因的表達。激活的CD40-CD40L信號通路能活化DC,增強其抗原提呈

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本文編號：1481017