本文關(guān)鍵詞： 白念珠菌 轉(zhuǎn)錄因子 藥物敏感性 藥物外排　出處：《中國(guó)真菌學(xué)雜志》2016年02期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的通過對(duì)缺失相應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子基因的白念珠菌進(jìn)行抗真菌藥物敏感性的篩選,考察轉(zhuǎn)錄因子對(duì)白念珠菌耐藥性的影響及調(diào)控機(jī)制。方法通過微量液基稀釋法、點(diǎn)板實(shí)驗(yàn)(Spot Assay)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)菌株對(duì)抗真菌藥物的敏感性。采用實(shí)時(shí)定量PCR(RT-PCR)的方法檢測(cè)白念珠菌耐藥性相關(guān)MDR1,CDR1以及ERG11的表達(dá),并通過檢測(cè)菌株對(duì)羅丹明6G的外排能力進(jìn)一步檢測(cè)菌株對(duì)抗真菌藥物的外排能力。結(jié)果最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration,MIC)測(cè)定和Spot Assay實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與親本菌相比,PHO4基因缺失菌對(duì)氟康唑、咪康唑的敏感性顯著升高。雖然耐藥相關(guān)基因的表達(dá)增加,但對(duì)羅丹明6G的外排能力降低,抗氧化應(yīng)激能力下降。結(jié)論轉(zhuǎn)錄因子Pho4的缺失可能通過降低白念珠菌的抗氧化應(yīng)激能力,減弱對(duì)藥物的外排作用而導(dǎo)致對(duì)唑類藥物敏感,但其具體的調(diào)控機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of transcription factor on resistance of Candida albicans and its regulatory mechanism by screening the antimicrobial susceptibility of Candida albicans with the deletion of the corresponding transcription factor gene. Methods microamounts of liquid based dilution were used to detect the drug resistance of Candida albicans. Spot assay was used to detect the susceptibility of the experimental strains to antifungal drugs, and real-time quantitative PCR RT-PCR was used to detect the drug-resistance related MDR1 of Candida albicans. Expression of CDR1 and ERG11. The efflux ability of the strain to Rhodamine 6G was further determined by the detection of the efflux ability of the strain against fungal drugs. Minimal inhibitory concentration. The results of MICM and Spot Assay test showed that compared with the parent strain, the PHO4 gene deletion bacteria was resistant to fluconazole. The sensitivity of miconazole was significantly increased. Although the expression of drug-resistance-related genes increased, the efflux ability of Rhodamine 6G was decreased. Conclusion the absence of transcription factor Pho4 may lead to the sensitivity of Pho4 by reducing the antioxidant stress ability of Candida albicans and the efflux of drugs. But its specific regulation mechanism needs further research.
【作者單位】： 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院新藥研究中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(812735560) 國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究973計(jì)劃(2013CB531600)
【分類號(hào)】：R379.4
【正文快照】： [Chin J Mycol,2016,11(2):65-69]白念珠菌作為一種條件致病真菌,在正常人體內(nèi)可以長(zhǎng)期、無害地共生,并與其他菌群保持平衡,機(jī)體自身的免疫力足以抵御白念珠菌的侵襲。當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí),對(duì)白念珠菌的抵抗能力隨之下降,引發(fā)從皮膚黏膜表層到危及生命的系統(tǒng)性真菌感染。近年來

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本文編號(hào)：1452620