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全反式視黃酸預(yù)防性給藥可減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠的炎癥

發(fā)布時間:2018-01-21 20:18

  本文關(guān)鍵詞: 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎 全反式視黃酸 出處:《南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2017年02期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的探索全反式視黃酸(ATRA)對Ⅱ型膠原(CⅡ)誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型(CIA)大鼠關(guān)節(jié)炎形成期關(guān)節(jié)組織結(jié)構(gòu)、血清中相關(guān)炎性細(xì)胞因子表達水平,以及軟骨損傷相關(guān)蛋白表達水平的影響。方法將6~8周齡雌性Wistar大鼠隨機分為空白對照組、溶劑對照組、ATRA各劑量組,給予溶劑對照組和ATRA各劑量組大鼠尾部皮內(nèi)注射CⅡ和不完全弗氏佐劑誘導(dǎo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,空白對照組大鼠以相同方式給予等量生理鹽水。自初次免疫第2天起,ATRA各劑量組大鼠腹腔注射不同劑量(0.05、0.5、5 mg/kg)的ATRA油劑,溶劑對照組腹腔注射等體積玉米油,空白對照組腹腔注射等體積生理鹽水,每周3次,連續(xù)3周。觀察ATRA對大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI)評分、膝踝關(guān)節(jié)組織病理形態(tài)學(xué)、血清中相關(guān)炎性細(xì)胞因子的表達水平及軟骨損傷相關(guān)蛋白表達水平的影響。結(jié)果自初次免疫第15天起,ATRA各劑量組和溶劑對照組AI值均顯著高于空白對照組(P0.05),溶劑對照組AI值趨于平穩(wěn),ATRA各劑量組AI值呈上升趨勢,且低于溶劑對照組(P0.05);膝踝關(guān)節(jié)病理切片可見,ATRA各劑量組和溶劑對照組踝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)嚴(yán)重紊亂,但組間關(guān)節(jié)損傷的半定量評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);此外,與溶劑對照組相比,ATRA各劑量組白介素-17A(IL-17A)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)分泌減少(P0.05),白介素-10(IL-10)分泌增多(P0.05);膝關(guān)節(jié)中解整鏈蛋白金屬蛋白酶(ADAMTS-4)和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-3)表達下調(diào)(P0.05),其余軟骨損傷相關(guān)蛋白的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論在膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎形成期,ATRA可抑制TNF-α、IL-17A等促炎因子的分泌,促進IL-10的分泌,從而減輕CIA大鼠關(guān)節(jié)炎形成期的炎癥反應(yīng)。說明ATRA在關(guān)節(jié)炎形成期可延緩疾病的進展,其作用機制可能與糾正Th1/Th2及Th17/Treg失衡有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the articular structure of rat rheumatoid arthritis (RA) induced by ATRAA (all-trans retinoic acid). Methods female Wistar rats aged 6 to 8 weeks were randomly divided into blank control group and solvent control group. Each dose group of ATRA was given intradermal injection of C 鈪,

本文編號:1452467

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