本文關(guān)鍵詞：小鼠大腦神經(jīng)干細(xì)胞和血管的關(guān)系　出處：《河南大學(xué)》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：雖然神經(jīng)系統(tǒng)和血管系統(tǒng)的功能不同,但他們?cè)诓溉閯?dòng)物體內(nèi)的走行高度一致,在周圍神經(jīng)系統(tǒng)(Peripheral Nervous System,PNS),血管多和神經(jīng)伴行,分枝分布于全身各個(gè)器官和大多數(shù)組織;在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System,CNS),神經(jīng)和血管關(guān)系的研究最近越來越受重視。人們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)在發(fā)育上也有許多協(xié)同性,一些軸突引導(dǎo)分子,如成形素、生長因子、血管生成因子( Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)等對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的發(fā)育有雙重作用,所以,二者之一任何一個(gè)發(fā)生異常都會(huì)導(dǎo)致如阿爾茨海默病( Alzheimer’s Diease,AD)[8]、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)等神經(jīng)退行性疾病[1,9]。對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞(Neural Stem Cells,NSC)和血管之間發(fā)育的關(guān)系及其機(jī)制的研究有利于我們了解這些疾病的發(fā)病原理,找到治療對(duì)策,具有十分重要的意義。 目的:鑒于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)血管和腦脊液以及血腦屏障的關(guān)系密切,我們分三個(gè)方向來研究CNS內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞和血管的關(guān)系,1出生后神經(jīng)干細(xì)胞與普通腦血管的關(guān)系;2腦脊液最集中區(qū)---側(cè)腦室下區(qū)(Sub Ventricular Zone,SVZ)內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞具體形態(tài)、維持、分化和遷移情況;3神經(jīng)干細(xì)胞和血腦屏障的關(guān)系。 方法:本課題應(yīng)用免疫熒光、BrdU和墨汁血管灌注等技術(shù)對(duì)生后小鼠大腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞,神經(jīng)前體細(xì)胞,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察。 結(jié)果:①P0時(shí)小鼠大腦內(nèi)幾乎全部是Nestin陽性的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞;從P0到P14,GFAP陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞從很少到越來越多,血管附近的Nestin陽性放射狀膠質(zhì)細(xì)胞最先向GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞分化,形態(tài)上也最先成熟;不和血管壁接觸處,Nestin和GFAP共表達(dá)的膠質(zhì)細(xì)胞多形成Nestin包裹GFAP的“環(huán)形”夾心或者“半環(huán)形”夾心兩種形狀,而和血管壁緊貼處,易形成“半環(huán)形”夾心;血管壁對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞從放射狀膠質(zhì)細(xì)胞分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞的過程中,血管壁首先起著促進(jìn)分化作用,而后細(xì)胞自身開始完成內(nèi)部分化,這時(shí)血管壁又阻礙分化,維持未分化的作用。②P14時(shí),GFAP陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞基本分化成熟,P30時(shí),分化完成;皮質(zhì)表面的GFAP陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞突起短而多,深層的突起長而少,有明顯的不同,GFAP陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞在這兩個(gè)地方有兩種形態(tài)存在。③出生后早期Nestin陽性的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的長突起即基突(發(fā)育早期有兩個(gè)突起,基突和頂突,頂突位于神經(jīng)管的內(nèi)面,基突位于神經(jīng)管的外面),不僅僅和腦表面的軟膜形成“球形”或“圓錐形”足狀扣突,還廣泛的伸向大腦內(nèi)的血管。④P14時(shí),Nestin陽性的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的基突在部分皮質(zhì)、紋狀體的局部血管壁周圍這兩處地方有陽性表達(dá),形成的足狀扣突多在血管的分支、分叉處;部分Nestin陽性的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的絲狀長突起緊貼血管壁,和血管的走形一致,形成了“隧道”樣神經(jīng)干細(xì)胞巢,保持了干細(xì)胞未分化狀態(tài)。⑤P30SVZ紋狀體面部分Nestin陽性細(xì)胞同時(shí)表達(dá)DCX陽性,可見Nestin陽性的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞不但能分化為神經(jīng)前體細(xì)胞,還作為支架引導(dǎo)神經(jīng)前體細(xì)胞的遷移。⑥神經(jīng)干細(xì)胞在側(cè)腦室下區(qū)從出生后到成體都多沿血管分布,血管無論新舊、性質(zhì)和來源的不同,周圍都會(huì)聚集神經(jīng)干細(xì)胞。⑦P30SVZ內(nèi)的部分GFAP陽性細(xì)胞和BrdU共表達(dá),有增殖功能,并有絲狀絨毛樣突起深入側(cè)腦室,和腦脊液相接觸。⑧發(fā)育早期,血管壁上Collagen4陽性的區(qū)域,同時(shí)聚集很多Nestin強(qiáng)陽性的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞基突的足狀扣突。而血管外基膜結(jié)構(gòu)還沒有生成的區(qū)域,則多數(shù)沒有聚集Nestin陽性的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞基突的足狀扣突。 結(jié)論:1,小鼠大腦血管參與神經(jīng)干細(xì)胞分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞。2,小鼠大腦血管對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的維持和血管周圍的結(jié)構(gòu)有關(guān),而和血管的來源,新舊,性質(zhì)等物質(zhì)交換因素?zé)o關(guān)。3,小鼠大腦血管在皮質(zhì)和紋狀體附近有特殊的血管龕室維持神經(jīng)干細(xì)胞的分化未成熟狀態(tài)。4,小鼠大腦的血管參與神經(jīng)干細(xì)胞的遷移,有部分支架作用。5,小鼠大腦的側(cè)腦室下區(qū)有特殊的分裂潛能的GFAP陽性細(xì)胞,并被BrdU表達(dá),室管膜附近的GFAP陽性的細(xì)胞一端有絲狀絨毛樣突起深入側(cè)腦室,直接和腦脊液相接觸,另一端直接發(fā)突起和SVZ區(qū)的BrdU陽性細(xì)胞密切接觸。SVZ區(qū)內(nèi)GFAP陽性的細(xì)胞有可能是成體小鼠大腦神經(jīng)干細(xì)胞和細(xì)胞外腦脊液微環(huán)境溝通的“調(diào)控中心”。6,發(fā)育早期,神經(jīng)干細(xì)胞參與BBB的生成。
[Abstract]:Although the functions of the nervous system and vascular system are different , they are highly consistent in the mammalian body , and in the peripheral nervous system ( PNS ) , vessels and nerves , the branch is distributed in all organs and most tissues of the whole body . In the development of central nervous system ( CNS ) , the development of nervous system and circulatory system is more and more important . Objective : To study the relationship between neural stem cells and blood vessels in the CNS and the relationship between neural stem cells and blood vessels in the central nervous system . Methods : To observe the morphology of neural stem cells , neural precursor cells , glial cells and blood vessels in the brain of postnatal mice by the techniques such as immunofluorescence ( immunofluorescence ) , labeling and blood vessel perfusion . Results : 鈶，

本文編號(hào)：1420489