發(fā)布時間：2018-01-11 21:46

  本文關(guān)鍵詞：心腎交互疾病動物模型的建立以及瑞舒伐他汀的干預(yù)研究　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2012年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的：篩選合適的心腎交互疾病動物模型。分別對單側(cè)腎臟切除WISTAR大鼠、SHR大鼠進(jìn)行冠脈結(jié)扎。以了解心腎交互作用的發(fā)生機制,以及瑞舒伐他汀的干預(yù)是否可以早期干預(yù)心腎交互疾病的發(fā)生、發(fā)展。 方法：WISTAR大鼠45只,隨機分為三組,分別為第一組：單側(cè)腎臟切除組,第二組：單側(cè)腎臟切除+冠脈結(jié)扎組,第三組：單側(cè)腎臟切除+冠脈結(jié)扎+瑞舒伐他汀組。第一周時對所有大鼠進(jìn)行右腎摘除,同時對第三組進(jìn)行瑞舒伐他汀灌胃,10mg/天。4周后,對第二組和第三組大鼠進(jìn)行冠脈結(jié)扎。繼續(xù)對第三組進(jìn)行他汀灌胃8周。他汀共灌胃12周。飼養(yǎng)三個月后,處死動物前兩天,收集大鼠尿液,送檢驗科測定尿蛋白/肌酐比值。處死動物前一天,將大鼠麻醉后檢查所有大鼠心臟超聲。處死動物時,收集血液,檢測血脂四項、肌酐、尿素氮。并進(jìn)行炎癥因子IL-β、IL-6測定,氧化抗氧化物質(zhì)MDA,GSH-Px測定,AT-Ⅱ測定以及NGAL、Cystatin和BNP測定。將大鼠心臟、腎臟分別進(jìn)行HE染色和PAS染色。測定大鼠局部腎小球硬化率。 此外,SHR大鼠30只,隨機分為三組,第一組：SHR組；第二組：冠脈結(jié)扎組；第三組：冠脈結(jié)扎+瑞舒伐他汀組。從開始即對第三組大鼠給予瑞舒伐他汀灌胃,SHR大鼠飼養(yǎng)4周后,對第二組和第三組大鼠進(jìn)行冠脈結(jié)扎。繼續(xù)飼養(yǎng)8周。其余步驟同WISTAR大鼠。 結(jié)果：腎切心梗組EF值比腎切組降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。腎切心梗他汀組EF值比腎切組降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。和腎切心梗組相比,腎切心梗他汀組大鼠的心臟超聲EF值稍微升高,但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。腎切心梗組大鼠血尿素水平比腎切組升高,但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。腎切心梗組大鼠的IL-1β水平高于腎切組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。腎切心梗他汀組IL-1p水平低于腎切心梗組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示心腎交互疾病模型的有炎性介質(zhì)的參與,他汀可能降低心腎交互動物模型的IL-1β。腎切心梗他汀組比腎切心梗MDA值降低(P=0.0447)。組織病理學(xué)證實,單側(cè)腎切組有輕微的腎臟損害,腎切心梗組腎臟損害加重,腎切心梗他汀組腎臟損傷仍然存在,但是形態(tài)學(xué)上已有減輕。 SHR對照組EF值和SHR心梗組之間,SHR對照組EF值和SHR心梗他汀組之間有統(tǒng)計學(xué)差異,P值均0.01。說明心梗模型造模成功。SHR心梗組AT-Ⅱ水平高于SHR心梗他汀組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。提示瑞舒伐他汀可以降低SHR大鼠的AT-Ⅱ值。SHR大鼠在20周齡時腎小球體積縮小,腎間質(zhì)纖維化,心腎交互作用能夠加重腎小球結(jié)構(gòu)異常,經(jīng)瑞舒伐他汀早期干預(yù)后可以改善高血壓病所致腎小球早期形態(tài)學(xué)異常的發(fā)生。 結(jié)論："WISTAR大鼠單側(cè)腎臟切除+冠脈結(jié)扎”和"SHR大鼠+冠脈結(jié)扎”這兩個心腎交互疾病動物模型相比,各有其優(yōu)勢。單側(cè)腎臟切除基礎(chǔ)上進(jìn)行冠脈結(jié)扎是一個有效的建立大鼠心腎交互動物模型的方法。在原有腎臟高動力基礎(chǔ)上,冠脈結(jié)扎引起的心衰能增加腎臟的損害。而瑞舒伐他汀通過抗炎、抗氧化、拮抗腎素血管緊張素系統(tǒng)等作用能夠延緩心腎交互作用的發(fā)展。SHR大鼠在已有高血壓以及腎臟損傷的基礎(chǔ)上,進(jìn)行冠脈結(jié)扎導(dǎo)致心梗,可以引起心腎交互作用；是較為可靠的心腎交互作用動物模型。
[Abstract]:Objective : To screen suitable animal models of cardiac and renal interaction , and to investigate the mechanism of the interaction between heart and kidney , and whether the intervention of Rivastin can interfere with the occurrence and development of heart - kidney interaction in the early stage . Methods : Forty - five Wistar rats were randomly divided into three groups : unilateral renal resection group , second group : unilateral renal resection + coronary ligation group , third group : unilateral renal resection + coronary ligation plus rivastin group . After three months of feeding , the rats were anesthetized and examined for urinary protein / creatinine ratio . In addition , 30 SHR rats were randomly divided into three groups : the SHR group ; the second group : the coronary ligation group ; the third group : the coronary artery ligation plus the rivasvastatin group . Results : The EF value of the kidney - cut myocardial infarction group was lower than that in the kidney - cut group ( P0.01 ) , but the difference was not statistically significant ( P 0 . 05 ) . There was a significant difference between the EF value of SHR control group and the SHR myocardial infarction group , and the value of P in SHR was 0 . 01 . The level of AT - 鈪，

本文編號：1411364