本文關鍵詞：1-磷酸鞘氨醇對粒細胞功能的影響及其信號通路的初步研究　出處：《華東師范大學》2012年碩士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： 中性粒細胞 呼吸爆發(fā) 1-磷酸鞘氨醇 超氧陰離子 細胞信號通路

【摘要】：本文主要研究1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate, S1P)對人外周血中性粒細胞(Neutrophils)活化的影響,首次將S1P作為中性粒細胞活化的引發(fā)劑,研究其對中性粒細胞功能的影響及其引發(fā)中性粒細胞呼吸爆發(fā)的信號通路。 中性粒細胞,又稱多形核嗜中性粒細胞(polymorphonuclear neutrophil, PMN),是機體防御細菌和真菌第一道防線中的關鍵成分。它們通過快速地移位到炎癥部位并活化激發(fā)滅菌機制,構成了早期的固有免疫反應,其中一種方式就是快速地發(fā)生呼吸爆發(fā),產生大量的活性氧分子(ROS)。ROS具有很強的抗菌能力,但也可能會引起周圍的組織損傷或誘導其他免疫細胞的凋亡。 中性粒細胞的呼吸爆發(fā)是清除進入體內的微生物所必須的防御過程。呼吸爆發(fā)活性的降低與殺滅細菌能力的降低以及感染性疾病的易感性增加有關。本實驗用流式細胞術檢測新鮮分離PMN的狀態(tài)、活化前后CDllb表達的變化；利用高鐵細胞色素C還原法間接計算PMN呼吸爆發(fā)超氧陰離子(O2-)釋放量；二氫若丹明123(Dihydrorhodamine123, DHR)流式檢測粒細胞的呼吸爆發(fā)程度；并利用RT-PCR方法檢測S1PR的表達。結果顯示,新鮮分離的PMN狀態(tài)良好,S1P對粒細胞CDllb的表達影響不顯著；S1P預處理后,甲酰甲硫氨酰亮氨酰苯丙氨酸(fMLP)活化的PMN所釋放的O2量明顯提高,且若丹明123的平均熒光強度明顯高于fMLP單獨處理組。 本研究通過RT-PCR檢測方法證明PMN普遍表達S1PR1、4、5,而受體2和3僅在少數(shù)人PMN上表達。S1P與PMN表面S1PR結合后可能激發(fā)了一條或幾條以P13K為連接點的信號通路,并進一步改變PMN的功能。因此我們進一步用Western Blot方法證明了S1P會通過P13K傳遞信號,進而導致細胞內信號蛋白蛋白激酶B(Akt)的磷酸化,并進一步影響PMN呼吸爆發(fā)。本研究針對S1P對PMN功能影響的結果可為今后PMN炎癥引起的組織損傷、輸血相關急性肺損傷發(fā)生機制和S1P類似物免疫抑制劑化學治療的研究提供實驗依據(jù)和新的治療方向。
[Abstract]:The effect of 1 - phosphate - 1 - phosphate ( S1P ) on the activation of neutrophils ( Neutrophils ) in human peripheral blood was studied in this paper . The effect of S1P on the activation of neutrophils was first studied . Neutrophils , also known as multinucleated neutrophils ( PMN ) , are the key components of the body ' s defense against bacteria and fungus ' s first line of defense . They form an early innate immune response by rapidly shifting to the site of inflammation and activating the challenge sterilization mechanism , one of which is the rapid onset of respiratory burst , producing a large number of reactive oxygen molecules ( ROS ) . ROS possess strong antibacterial ability , but may also cause surrounding tissue damage or induce apoptosis of other immune cells . The respiratory burst of neutrophils is a necessary defense process to remove microorganisms entering the body . The decrease of respiratory burst activity is related to the decrease of the ability of killing bacteria and the increase of susceptibility to infectious diseases . The expression of superoxide anion ( O2 - ) is detected indirectly by flow cytometry . In this study , the expression of S1P on PMN was demonstrated by RT - PCR . The expression of S1P and the surface S1PR of PMN could stimulate the phosphorylation of signal protein kinase B and further change the function of PMN . The results of this study suggested that the effect of S1P on PMN ' s function could provide experimental basis and new treatment direction for the study of the effect of S1P on PMN function .

【學位授予單位】：華東師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R392.1

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