發(fā)布時(shí)間：2018-01-07 08:23

  本文關(guān)鍵詞：1-磷酸鞘氨醇對(duì)粒細(xì)胞功能的影響及其信號(hào)通路的初步研究　出處：《華東師范大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 中性粒細(xì)胞 呼吸爆發(fā) 1-磷酸鞘氨醇 超氧陰離子 細(xì)胞信號(hào)通路

【摘要】：本文主要研究1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate, S1P)對(duì)人外周血中性粒細(xì)胞(Neutrophils)活化的影響,首次將S1P作為中性粒細(xì)胞活化的引發(fā)劑,研究其對(duì)中性粒細(xì)胞功能的影響及其引發(fā)中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)的信號(hào)通路。 中性粒細(xì)胞,又稱多形核嗜中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear neutrophil, PMN),是機(jī)體防御細(xì)菌和真菌第一道防線中的關(guān)鍵成分。它們通過快速地移位到炎癥部位并活化激發(fā)滅菌機(jī)制,構(gòu)成了早期的固有免疫反應(yīng),其中一種方式就是快速地發(fā)生呼吸爆發(fā),產(chǎn)生大量的活性氧分子(ROS)。ROS具有很強(qiáng)的抗菌能力,但也可能會(huì)引起周圍的組織損傷或誘導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的凋亡。 中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)是清除進(jìn)入體內(nèi)的微生物所必須的防御過程。呼吸爆發(fā)活性的降低與殺滅細(xì)菌能力的降低以及感染性疾病的易感性增加有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)新鮮分離PMN的狀態(tài)、活化前后CDllb表達(dá)的變化；利用高鐵細(xì)胞色素C還原法間接計(jì)算PMN呼吸爆發(fā)超氧陰離子(O2-)釋放量；二氫若丹明123(Dihydrorhodamine123, DHR)流式檢測(cè)粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)程度；并利用RT-PCR方法檢測(cè)S1PR的表達(dá)。結(jié)果顯示,新鮮分離的PMN狀態(tài)良好,S1P對(duì)粒細(xì)胞CDllb的表達(dá)影響不顯著；S1P預(yù)處理后,甲酰甲硫氨酰亮氨酰苯丙氨酸(fMLP)活化的PMN所釋放的O2量明顯提高,且若丹明123的平均熒光強(qiáng)度明顯高于fMLP單獨(dú)處理組。 本研究通過RT-PCR檢測(cè)方法證明PMN普遍表達(dá)S1PR1、4、5,而受體2和3僅在少數(shù)人PMN上表達(dá)。S1P與PMN表面S1PR結(jié)合后可能激發(fā)了一條或幾條以P13K為連接點(diǎn)的信號(hào)通路,并進(jìn)一步改變PMN的功能。因此我們進(jìn)一步用Western Blot方法證明了S1P會(huì)通過P13K傳遞信號(hào),進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白蛋白激酶B(Akt)的磷酸化,并進(jìn)一步影響PMN呼吸爆發(fā)。本研究針對(duì)S1P對(duì)PMN功能影響的結(jié)果可為今后PMN炎癥引起的組織損傷、輸血相關(guān)急性肺損傷發(fā)生機(jī)制和S1P類似物免疫抑制劑化學(xué)治療的研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和新的治療方向。
[Abstract]:The effect of 1 - phosphate - 1 - phosphate ( S1P ) on the activation of neutrophils ( Neutrophils ) in human peripheral blood was studied in this paper . The effect of S1P on the activation of neutrophils was first studied . Neutrophils , also known as multinucleated neutrophils ( PMN ) , are the key components of the body ' s defense against bacteria and fungus ' s first line of defense . They form an early innate immune response by rapidly shifting to the site of inflammation and activating the challenge sterilization mechanism , one of which is the rapid onset of respiratory burst , producing a large number of reactive oxygen molecules ( ROS ) . ROS possess strong antibacterial ability , but may also cause surrounding tissue damage or induce apoptosis of other immune cells . The respiratory burst of neutrophils is a necessary defense process to remove microorganisms entering the body . The decrease of respiratory burst activity is related to the decrease of the ability of killing bacteria and the increase of susceptibility to infectious diseases . The expression of superoxide anion ( O2 - ) is detected indirectly by flow cytometry . In this study , the expression of S1P on PMN was demonstrated by RT - PCR . The expression of S1P and the surface S1PR of PMN could stimulate the phosphorylation of signal protein kinase B and further change the function of PMN . The results of this study suggested that the effect of S1P on PMN ' s function could provide experimental basis and new treatment direction for the study of the effect of S1P on PMN function .

【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R392.1

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本文編號(hào)：1391755