本文關(guān)鍵詞：大鼠可卡因自身給藥消退—恢復(fù)模型的建立及人工合成Tat-A2對(duì)復(fù)吸的影響　出處：《陜西師范大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：藥物成癮是以失去控制能力、強(qiáng)迫性連續(xù)用藥為主要特征的慢性復(fù)發(fā)性復(fù)雜腦疾病,是由生物、行為和環(huán)境因素共同作用引起。在對(duì)其長(zhǎng)期的治療和研究中發(fā)現(xiàn),難以克制的復(fù)吸是其典型的表現(xiàn)形式。在使用初期會(huì)產(chǎn)生快感或減輕痛苦,繼續(xù)使用能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的適應(yīng)性變化；在產(chǎn)生依賴后,一旦撒藥就會(huì)產(chǎn)生戒斷等不適癥狀。自身給藥消退(extinction)-恢復(fù)(reinstatement)模型是當(dāng)今公認(rèn)的研究藥物成癮后復(fù)吸的行為學(xué)模型之一,能較好地模擬人類成癮發(fā)生、發(fā)展中的不同階段,包括靜脈自身給藥行為、自身給藥消退、藥物直接引燃/自身給藥環(huán)境誘導(dǎo)/應(yīng)激誘導(dǎo)的恢復(fù)階段。該模型的建立一般采用固定比率為1(FR1)的給藥模式建立自身給藥模型,然后進(jìn)行自身給藥行為的消退,最后進(jìn)行自身給藥行為恢復(fù)測(cè)試。 本研究的目的包括：建立大鼠可卡因自身給藥消退-恢復(fù)模型,并對(duì)建模進(jìn)行討論；檢測(cè)一種人工合成的LTP阻斷肽——Tat-A2,對(duì)于可卡因直接引燃的覓藥行為恢復(fù)的作用,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行討論。 主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下 (1)自身給藥模型建立的基礎(chǔ)和成功的關(guān)鍵是頸部外靜脈插管滯留術(shù)及維持,手術(shù)操作、插管長(zhǎng)度、術(shù)后插管通暢程度、感染或炎癥等均能影響插管維持時(shí)間。 (2)大鼠可卡因FRl自身給藥成癮行為的成功建立。經(jīng)過6天的人為輔助和14天的大鼠自身給藥行為訓(xùn)練,每天2小時(shí)訓(xùn)練時(shí)期內(nèi)動(dòng)物注射可卡因(0.75mg/kg/inj.)次數(shù)逐步升高并穩(wěn)定在33.17±1.45次,而無效鼻觸次數(shù)伴隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行而下降。 (3)大鼠可卡因自身給藥消退階段的建立。在該實(shí)驗(yàn)階段中,采用以同等注射劑量的生理鹽水替換可卡因注射的方法進(jìn)行成癮后消退,且在整個(gè)過程中保留藥物相關(guān)環(huán)境刺激暗示(燈光和聲音)。順利完成訓(xùn)練的動(dòng)物進(jìn)入10天的可卡因消退期,共有20只動(dòng)物完成實(shí)驗(yàn)并達(dá)到消退期最后連續(xù)2天打藥次數(shù)不超過訓(xùn)練平臺(tái)期平均打藥次數(shù)的20%的成功標(biāo)準(zhǔn),1小時(shí)內(nèi)動(dòng)物生理鹽水的注射次數(shù)逐步降低并穩(wěn)定在3.86±0.50,而無效鼻觸次數(shù)也由初期的較高水平逐漸降低。 (4)人工合成Tat-A2對(duì)于可卡因直接引燃的覓藥行為恢復(fù)沒有影響。
[Abstract]:Drug addiction is to lose the ability to control continuous compulsive drug use is the main characteristic of chronic relapsing brain disease, is caused by the interaction of biological, behavioral and environmental factors. In treatment and Research on the long, difficult to overcome relapse is its appearance. At the initial stage of use will produce pleasure or relieve the pain, continue to use can lead to adaptive changes in the central nervous system; in dependence, and once the drug will produce withdrawal symptoms. The drug self administration and recovery (extinction) - (reinstatement) model is now recognized when the study of drug addiction relapse behavior model is one of the better simulation of human addiction in different stages of development, including, intravenous self-administration, drug self-administration subsided, drug self-administration direct ignition / environmental induction / recovery stage. The model induced by stress A drug delivery mode with a fixed ratio of 1 (FR1) was established, and the self medication model was established, then the self medication behavior was subsided, and finally the self medication behavior recovery test was carried out.
The purpose of this study is to establish a recovery recovery model of cocaine in rats, and discuss the modeling. Detect the effect of a synthetic LTP blocking peptide, Tat-A2, on the recovery of cocaine's direct drug igniting behavior, and discuss the results.
The main experimental results are as follows
(1) the key to the establishment of the self medication model and the key to success is external vein catheterization and maintenance. Surgical operation, intubation length, postoperative patency, infection or inflammation can all affect the duration of intubation.
(2) rats FRl cocaine self-administration of addictive behavior successfully established. After 6 days of artificial and 14 day rat self-administration training, 2 hours a day training period animal injection of cocaine (0.75mg/kg/inj.) the number gradually increased and stabilized at 33.17 + 1.45 times, and the number of invalid nose contact with the experiment was decreased.
(3) rat cocaine self-administration regression stage is established. In the experimental stage, the method of replacing cocaine injection with saline equivalent dose of addiction subsided after and during the whole process of drug related environmental stimuli that retain (light and sound). The successful completion of the training of the animal into 10 days cocaine paracmasis, a total of 20 successful standard animal experiment and finally reached complete subsidise period for 2 consecutive days of pesticide does not exceed the average number of Dayao training platform of 20%, the number of injections within 1 hours of animal physiological saline gradually reduced and stabilized at 3.86 + 0.50, and the invalid nose contact but also by the number of high level early decreased gradually.
(4) artificial synthesis of Tat-A2 has no effect on the recovery of drug foraging behavior of cocaine direct ignition.

【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.61;R-332

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