本文關(guān)鍵詞：1、肺隱球菌病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 2、大氣道形態(tài)改變及診斷價(jià)值研究　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：【研究背景】 近年來(lái),隨著廣譜抗生素、免疫抑制劑等藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用及骨髓移植等醫(yī)療手段的不斷推廣,肺真菌感染發(fā)病率日趨上升,其中是最常見的肺真菌病之一肺隱球菌病是一種由隱球菌感染引起的急性或亞急性肺部真菌病。其好發(fā)于免疫功能低下的宿主,如粒細(xì)胞減少、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)、腫瘤化療、重度營(yíng)養(yǎng)不良等患者。其臨床體征缺乏特異性,而影像學(xué)表現(xiàn)亦復(fù)雜多樣,常誤診為普通炎性反應(yīng)、結(jié)核、腫瘤,導(dǎo)致延誤治療。近年來(lái)由于免疫缺陷患者的增多及對(duì)其認(rèn)識(shí)的提高,該病亞急性或慢性臨床病例報(bào)道有所增加,多為穿刺活檢或手術(shù)病理證實(shí),急性肺隱球菌病由于發(fā)病急促,加之部分免疫缺陷患者易短期內(nèi)發(fā)展為急性呼吸衰竭(ARF) ,臨床確診困難,影像學(xué)表現(xiàn)多樣復(fù)雜,僅有數(shù)例尸檢報(bào)道。 【目的】 建立兔隱球菌肺部感染模型,研究其影像學(xué)表現(xiàn),觀察該病急性期CT征象及演變規(guī)律,對(duì)比分析不同免疫狀態(tài)組別之間的影像學(xué)差異,并與病理行對(duì)照研究,以提高對(duì)肺隱球菌病急性期影像學(xué)表現(xiàn)的認(rèn)識(shí)。 【材料和方法】 健康新西蘭大白兔40只,體重2.0～2.5kg。實(shí)驗(yàn)兔隨機(jī)分為2組,每組20只,分別為免疫抑制組和免疫正常組。免疫抑制組于接種前5日每日經(jīng)耳緣靜脈注射阿糖胞苷440 mg/ m~2,接種后隔日1次維持免疫抑制狀態(tài)。所有實(shí)驗(yàn)兔于接種前三天起每日應(yīng)用抗生素預(yù)防細(xì)菌感染,予萬(wàn)古霉素15 mg/ kg、頭孢他定150 mg/ kg靜脈注射,每日1次;慶大霉素5 mg/ kg靜脈注射,隔日1次。 新生隱球菌H99A標(biāo)準(zhǔn)株,取自上海長(zhǎng)征醫(yī)院真菌實(shí)驗(yàn)室(中國(guó)醫(yī)學(xué)真菌保藏管理中心隱球菌專業(yè)實(shí)驗(yàn)室)。制備沙堡氏培養(yǎng)基,菌種復(fù)蘇并配成終濃度為5×10~8cfu /ml。 第6日采用經(jīng)皮氣管穿刺法接種,所有實(shí)驗(yàn)兔麻醉后固定于操作臺(tái)上,固定氣管,用1ml一次性無(wú)菌注射器垂直刺入氣管內(nèi)分別注入上述隱球菌菌液0.2ml,立即將兔取頭高腳低位,使菌液易進(jìn)入下氣道。 接種后24小時(shí)內(nèi)抽血行血培養(yǎng),接種前兩組兔均行胸部CT掃描,以篩除病兔,接種后隔日一次連續(xù)觀察并記錄,觀察期為14天,兔自然死亡或處死后取病灶處肺組織、大腦、及肝臟組織行真菌培養(yǎng),同時(shí)病灶處肺組織行病理檢查(HE及PAS染色)。 【結(jié)果】 (一)兔不同免疫狀態(tài)模型構(gòu)建情況 接種當(dāng)天免疫抑制組粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均值為0.21×10~9/L,免疫正常組為2.79×10~9/L,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.747,p0.05)。 (二)兔肺隱球菌病模型構(gòu)建情況 免疫抑制組共建模成功16只,3只為真菌定植狀態(tài),1只接種麻醉時(shí)死亡。免疫正常組中共建模成功14只,3只為真菌定植狀態(tài)。 (三)不同免疫狀態(tài)兔肺隱球菌病模型胸部CT表現(xiàn)比較 兩組影像學(xué)表現(xiàn)均以斑片浸潤(rùn)型為主,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值0.05)。兩組實(shí)驗(yàn)兔接種后行胸部CT檢查,其陽(yáng)性表現(xiàn)均以實(shí)變?yōu)橹?其次為磨玻璃,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),免疫抑制組急性期易出現(xiàn)結(jié)節(jié),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)變影多為兩肺多發(fā)(72%)且以胸膜下為多見(80%),磨玻璃以及結(jié)節(jié)灶多為隨機(jī)分布(68.7%、75%)。兩組病灶肺葉及單雙側(cè)肺累及情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,免疫抑制組病灶多為多發(fā),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。本實(shí)驗(yàn)觀察期間,采用連續(xù)隔日CT掃描方法,動(dòng)態(tài)觀察每例模型的影像學(xué)表現(xiàn)及其動(dòng)態(tài)發(fā)展變化情況,免疫抑制組病灶范圍多有擴(kuò)大(68.8%),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (四)兩組間首次出現(xiàn)病變時(shí)間及接種后生存時(shí)間比較 免疫抑制組首次出現(xiàn)病灶時(shí)間為接種后第3.12±1.09天,免疫正常組為4.14±2.98天,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.2450.05)。免疫抑制組接種后生存時(shí)間為6.63±2.92天,免疫正常組為9.21±3.17天,免疫正常組接種后生存時(shí)間較長(zhǎng),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P=0.0270.05 )。 (五)兔肺隱球菌病肺外器官受累及血培養(yǎng)情況 免疫抑制組中9例模型肝臟組織真菌培養(yǎng)陽(yáng)性,免疫正常組中僅2例培養(yǎng)陽(yáng)性,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。腦組織真菌培養(yǎng)及血培養(yǎng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 (六)組織病理學(xué)與CT表現(xiàn)對(duì)照分析結(jié)果 大體標(biāo)本肉眼觀,CT表現(xiàn)為結(jié)節(jié)團(tuán)塊型及彌漫混合病變型的模型肺部的實(shí)性病灶為膠樣病變。CT表現(xiàn)為斑片浸潤(rùn)型的模型病變?yōu)槎喟l(fā)散在灰白色或肉紅色半透明病變。胸部CT陽(yáng)性表現(xiàn)中共出現(xiàn)結(jié)節(jié)5例,團(tuán)塊影2例,其中A20號(hào)兔左下肺團(tuán)塊影鏡下觀察為較大膿腫形成,中心為不定形壞死物,周圍大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),外周可見新生肉芽組織形成。局灶性實(shí)變及磨玻璃病變大多數(shù)鏡下表現(xiàn)為肺泡壁增厚、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、肺泡腔內(nèi)滲出、間質(zhì)充血及出血性壞死。 【結(jié)論】 (一)采用隱球菌標(biāo)準(zhǔn)株通過(guò)呼吸道途徑感染不同免疫狀態(tài)新西蘭大白兔,能成功建立肺隱球菌病模型。 (二)不同免疫狀態(tài)下肺隱球菌病感染急性期影像學(xué)表現(xiàn)均以實(shí)變?yōu)橹?其次為磨玻璃,實(shí)變影多為兩肺多發(fā)且以胸膜下為多見,磨玻璃以及結(jié)節(jié)灶多為隨機(jī)分布,免疫抑制組急性期易出現(xiàn)結(jié)節(jié)灶,且病灶范圍多有擴(kuò)大。 (三)免疫正常組實(shí)驗(yàn)兔接種后生存時(shí)間較長(zhǎng),免疫抑制組急性期易出現(xiàn)肝臟隱球菌繼發(fā)感染。 (四)將胸部CT表現(xiàn)與組織病理對(duì)照發(fā)現(xiàn),結(jié)節(jié)團(tuán)塊鏡下常為較大膿腫形成,中心為不定形壞死物,周圍大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),外周可見新生肉芽組織形成,而局灶性實(shí)變及磨玻璃病變大多數(shù)鏡下表現(xiàn)為肺泡壁增厚、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、肺泡腔內(nèi)滲出、間質(zhì)充血及出血性壞死。 第二部分大氣道形態(tài)改變及診斷價(jià)值研究 【研究背景】 大氣道疾病系指發(fā)生于氣管及中央支氣管的良惡性疾病,其中氣管良惡性腫瘤發(fā)病率較低,由于病程隱伏,腫瘤較小時(shí)往往無(wú)特異性的癥狀及體征,常易被漏診或延誤診斷。中央支氣管病變是指發(fā)生于段以上支氣管的病變,發(fā)生于中央支氣管的良性腫瘤亦較為少見,最常見的是中央型肺癌,肺癌是當(dāng)前癌癥死亡率最高的疾病,已成為各種癌癥死亡的首要原因,發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì),而中央型肺癌約占所有肺癌的60%～70% ,且近年發(fā)病率有上升趨勢(shì),如果能早期發(fā)現(xiàn)并診斷中央型肺癌,無(wú)疑會(huì)明顯改善患者的預(yù)后,而其早期往往癥狀不明顯,影像學(xué)上僅僅表現(xiàn)為支氣管壁的輕微增厚、或腔內(nèi)的丘狀隆起。目前的MSCT基本可以實(shí)現(xiàn)各項(xiàng)同性成像,從而有助于顯示早期中央型肺癌的診斷。由于其它氣道病變?nèi)缰夤芙Y(jié)核等亦可引起類似于肺癌的支氣管改變,因此評(píng)價(jià)中央氣道病變的支氣管改變有助于中央型肺癌的診斷與鑒別診斷。 【目的】 回顧性分析氣管及中央支氣管病變的影像學(xué)表現(xiàn),并行良、惡性疾病影像學(xué)征象的對(duì)照研究,以提高對(duì)其影像學(xué)表現(xiàn)的認(rèn)識(shí),為其診斷及鑒別診斷提供依據(jù)。 【材料和方法】 2008年9月至2011年1月期間,收集我院臨床資料完整并行MSCT檢查的氣管疾病17例,其中惡性腫瘤7例,均經(jīng)支氣管鏡活檢或手術(shù)證實(shí)。氣管良性病變12例,其中支氣管鏡活檢證實(shí)2例,其余均為影像診斷。所有氣管疾病病例中男性11例,女性6例;年齡32～75歲,平均47歲。共搜集中央支氣管惡性腫瘤中央型肺癌81例,均經(jīng)支氣管鏡活檢或手術(shù)證實(shí),其中男性52例,女性29例;年齡28～85歲,平均59歲。中央支氣管良性腫瘤3例,支氣管囊腫1例,支氣管內(nèi)膜結(jié)核5例,支氣管異物2例。 所有病例均使用GE LightSpeed VCT 64排螺旋CT或TOSHIBA Acquilion 16排螺旋CT掃描儀,自肺尖至肺底掃描。常規(guī)掃描后對(duì)病灶肺葉進(jìn)行靶重建,將上述重建圖像傳至Vitrea 1或AW 02后處理工作站進(jìn)行后處理。將靶重建圖像傳至工作站后進(jìn)行多種后處理重建,重點(diǎn)顯示氣管、支氣管管腔、管壁,以及病灶與氣管、支氣管的關(guān)系。 用SPSS16.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,相對(duì)數(shù)采用率、比表示,組間比較用χ~2分析。 【結(jié)果】 (一)MSCT后處理技術(shù)與原始軸位圖像對(duì)大氣道顯示情況比較 原始軸位圖像與MSCT后處理圖像對(duì)病變形態(tài)、病變累及范圍、管壁增厚、管腔狹窄及管腔狹窄形態(tài)顯示差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。原始軸位圖像讀片中,三例病變漏診,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (二)氣管良惡性疾病管壁情況對(duì)比分析 氣管良惡性疾病診斷中,管壁局限性增厚,病灶呈寬基底表現(xiàn)及管腔內(nèi)外軟組織腫塊形成支持惡性診斷,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氣管良惡性疾病均可出現(xiàn)管腔狹窄,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (三)中央型肺癌與支氣管內(nèi)膜結(jié)核影像表現(xiàn)對(duì)比分析 中央型肺癌多表現(xiàn)為支氣管管壁局限性增厚,其管壁內(nèi)緣多為清晰光整,而支氣管內(nèi)膜結(jié)核管壁內(nèi)緣多較模糊,且病變范圍較廣,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。中央型肺癌及支氣管內(nèi)膜結(jié)核管腔多有狹窄,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 【結(jié)論】 (一)在原始軸位圖像的基礎(chǔ)上,MSCT后處理技術(shù)的應(yīng)用能夠更準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)氣管及中央支氣管病變的范圍及形態(tài),以及管壁有無(wú)增厚、管腔狹窄及狹窄處管腔形態(tài),為診斷及鑒別診斷提供更多信息。 (二)氣管良惡性疾病診斷過(guò)程中,管壁局限性增厚,病灶呈寬基底表現(xiàn)及管腔內(nèi)外軟組織腫塊形成常為重要惡性征象。 (三)中央型肺癌支氣管累及局限,管壁以局限性增厚為主、腔內(nèi)表面較光整;支氣管內(nèi)膜結(jié)核往往病變范圍較廣,管壁廣泛增厚、管壁內(nèi)緣多較模糊、毛糙。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R519;R-332

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