本文關(guān)鍵詞：娃兒藤堿類化合物W-8對(duì)Treg細(xì)胞分化調(diào)控作用的研究　出處：《南開(kāi)大學(xué)》2012年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：娃兒藤生物堿及其衍生物屬于菲駢吲哚里西啶類衍生物，，其中某些具有較強(qiáng)的抗腫瘤、抗炎癥、抗真菌等生物學(xué)活性。但是有關(guān)娃兒藤堿類化合物在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面作用的研究至今還較少報(bào)道。Treg細(xì)胞可以下調(diào)免疫系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)并且能夠抑制自身抗原所引發(fā)的免疫反應(yīng)。其中轉(zhuǎn)錄因子Foxp3在Treg細(xì)胞發(fā)育及功能發(fā)揮過(guò)程中起到重要的調(diào)控作用。 本研究發(fā)現(xiàn)了一種具有全新結(jié)構(gòu)的娃兒藤堿類化合物W-8。在mRNA及蛋白水平上它都可以促進(jìn)Foxp3的基因表達(dá)。有趣的是我們發(fā)現(xiàn)W-8可以通過(guò)對(duì)AKT/mTOR信號(hào)通路的抑制作用及其對(duì)Foxp3基因啟動(dòng)子的去甲基化修飾來(lái)上調(diào)Foxp3的表達(dá)水平。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)W-8對(duì)TNBS誘導(dǎo)的潰瘍性腸炎有顯著的治療作用。此外我們研究發(fā)現(xiàn)在這一過(guò)程中W-8可以顯著的促進(jìn)外周淋巴器官內(nèi)na ve T細(xì)胞向Treg細(xì)胞的分化。最后我們發(fā)現(xiàn)W-8在體內(nèi)或者體外誘導(dǎo)產(chǎn)生的Treg細(xì)胞都具有免疫抑制功能。綜上所述，娃兒藤堿類化合物W-8可以通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)以及表觀遺傳學(xué)修飾兩種方式促進(jìn)Foxp3基因的表達(dá)并增強(qiáng)Treg細(xì)胞的分化。所以可以將化合物W-8視為一個(gè)潛在的免疫調(diào)節(jié)抑制劑。
[Abstract]:Tylophorine alkaloid and its derivatives belong to phenanthroindolizidine in quinolizidines derivatives, some of which has strong anti-tumor, anti-inflammatory, anti fungal and other biological activity. But the research on the immune response to inflammation of tylophorine derivatives regulatory role in immune has not been reported that.Treg cells can reduce the immune system and can inhibition of self antigen caused. The transcription factor Foxp3 plays an important role during Treg cell development and function.
This study found a new structure of tylophorine derivatives W-8. at mRNA and protein level it can promote the expression of Foxp3 gene. It is also interesting to note that W-8 can inhibit AKT/mTOR signaling pathway and the promoter of Foxp3 gene expression by demethylation to upregulation of Foxp3. Further studies showed that W-8 has obvious therapeutic effect on TNBS induced ulcerative colitis. In addition, we found that in the process of W-8 can promote the differentiation of Na ve T cells in the peripheral lymphoid organs to Treg cells significantly. Finally, we found that W-8 has immunosuppressive function in vivo or in vitro induced by Treg cells in conclusion, tylophorine derivatives W-8 by transcription and epigenetic modifications in two ways to promote Foxp3 gene expression and enhance the differentiation of Treg cells So the compound W-8 can be considered as a potential immunomodulatory inhibitor.

【學(xué)位授予單位】：南開(kāi)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R392.12

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