發(fā)布時間：2017-12-31 05:06

  本文關鍵詞：Syndecan-1脫落介導人肝細胞對VLDL結合攝取能力影響的實驗研究　出處：《吉林大學》2011年博士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： 高甘油三酯血癥 極低密度脂蛋白 富含甘油三酯脂蛋白 硫酸類肝素蛋白聚糖 syndecan-1 脫落 ADAM-17

【摘要】：高甘油三脂血癥源自血液中富含甘油三酯脂蛋白(TRLs)如乳糜微粒、極低密度脂蛋白(VLDL)的異常累積。機體對TRLs的清除主要是由肝臟內的多種內吞性受體所介導,包括極低密度脂蛋白受體、低密度脂蛋白受體相關蛋白、脂解刺激性脂蛋白受體以及一種或多種硫酸類肝素蛋白聚糖分子(HSPGs)。Syndecan-1是肝細胞表面表達的一類重要HSPG分子,其可在金屬蛋白酶的水解作用下從細胞表面脫落,釋放荷載有硫酸類肝素糖鏈的胞外單位。實驗室前期研究工作發(fā)現,syndecan-1是介導小鼠TRLs肝清除的最重要HSPGs分子。為進一步研究syndecan-1在介導人肝細胞對TRLs清除過程中的作用,本研究以Hep3B細胞及原代正常肝細胞作為模型,通過RNA干擾技術,VLDL結合攝取實驗、syndecan-1誘導脫落、建立小鼠動物模型等方法檢測了syndecan-1在人肝細胞結合攝取VLDL過程中的作用,闡述了syndecan-1脫落過程的機制及其對人肝細胞結合攝取VLDL的影響。通過研究發(fā)現,syndecan-1能夠介導人肝細胞對VLDL的結合攝取。Syndecan-1能夠在金屬蛋白酶的作用下從肝細胞表面自發(fā)性或誘導性脫落。ADAM-17是介導PMA誘導syndecan-1從人肝細胞表面脫落的關鍵酶。PMA誘導肝細胞syndecan-1脫落降低細胞對VLDL的結合攝取能力。脫落的syndecan-1胞外單位能夠同VLDL結合,提示體內肝細胞syndecan-1脫落在脂蛋白代謝過程中具有重要生物學意義。LPS注射能夠誘導小鼠肝細胞syndecan-1脫落并伴隨小鼠血脂水平升高。 總之,本實驗研究較為系統的闡述了syndecan-1及其脫落過程在人肝細胞對VLDL結合攝取過程中的作用,對于研究高甘油三酯血癥的發(fā)生機制和治療方法具有一定指導意義。
[Abstract]:Hypertriglyceridemia is derived from triglyceride-rich triglycerides in the blood, such as chyme particles. TRLs clearance is mediated by a variety of endocytosis receptors in the liver, including very low density lipoprotein receptors (VLDLs). Low density lipoprotein receptor associated protein. Lipoprotein receptor and one or more heparin-like proteoglycan molecules (HSPGsN. Syndecan-1) are important HSPG molecules expressed on the surface of hepatocytes. It can be removed from the cell surface under the hydrolysis of metalloproteinases, and the release load is the extracellular unit of the sulfate heparin sugar chain. Syndecan-1 is the most important HSPGs molecule in murine TRLs liver clearance. In order to further study the role of syndecan-1 in the process of TRLs clearance mediated by human hepatocytes. . In this study, Hep3B cells and primary normal hepatocytes were used as models, and RNA interference technique was used to induce exfoliation of syndecan-1. The role of syndecan-1 in the process of VLDL uptake by human hepatocytes was investigated by establishing animal models in mice. The mechanism of syndecan-1 exfoliation and its effect on VLDL uptake by human hepatocytes were discussed. Syndecan-1 mediates the binding uptake of VLDL by human hepatocytes. Syndecan-1 can spontaneously or inductively exfoliate from the surface of hepatocytes under the action of metalloproteinases. M-17 is the key enzyme of PMA induced syndecan-1 exfoliation from human hepatocytes. PMA-induced syndecan-1 abscission reduces the binding uptake of VLDL by hepatocytes. Ability. Exfoliated syndecan-1 extracellular units can bind to VLDL. The results suggest that syndecan-1 exfoliation of hepatocytes in vivo has important biological significance in lipoprotein metabolism. LPs injection can induce syndecan-1 exfoliation of mouse hepatocytes and accompany with mouse blood. Lipid levels rise. In conclusion, the role of syndecan-1 and its exfoliation in the process of VLDL binding uptake by human hepatocytes was systematically discussed in this study. It is helpful to study the pathogenesis and treatment of hypertriglyceridemia.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R329

【共引文獻】

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本文編號：1358257