HBV相關(guān)HCC:病毒特異性免疫應(yīng)答的研究
發(fā)布時(shí)間:2017-12-28 16:16
本文關(guān)鍵詞:HBV相關(guān)HCC:病毒特異性免疫應(yīng)答的研究 出處:《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2011年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
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【摘要】:[目的]研究HBV相關(guān)HCC患者外周循環(huán)和肝臟局部病毒特異性T細(xì)胞的免疫應(yīng)答以及兩者之間的差異,以期為HBV相關(guān)性肝癌的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制和治療性疫苗的研究提供一些線索。 [方法]篩選肝癌患者15例,其中13例同時(shí)有外周血標(biāo)本以及肝組織標(biāo)本,2例僅有外周血標(biāo)本。使用Elispot法檢測(cè)HBcAg特異性T細(xì)胞的數(shù)量。同時(shí),采用重組的HBsAg和HBcAg作為刺激原,利用CFSE的方法測(cè)定特異性T細(xì)胞的增殖。 [結(jié)果] 1.發(fā)現(xiàn)癌旁浸潤淋巴細(xì)胞CTL總應(yīng)答強(qiáng)度及總寬度均顯著高于PBMC。癌旁浸潤淋巴細(xì)對(duì)C1-C12肽段庫的應(yīng)答強(qiáng)度和寬度也顯著高于PBMC。 2.對(duì)三位患者用重組的HBsAg和HBcAg作為刺激原測(cè)定T細(xì)胞增殖,其中兩位癌旁局部浸潤淋巴細(xì)胞HBsAg特異性T細(xì)胞增殖的比例較PBMC有明顯升高。 3. HBsAg刺激下特異性T細(xì)胞增殖(12.02%±13.15%)與陰性對(duì)照(3.31%±2.90%)相比有升高,但沒有無顯著性差異(P=0.061), HBcAg刺激下特異性增殖無顯著性差異。 4.比較6位HCC患者HBsAg增殖的差異,前三個(gè)患者特異性T細(xì)胞增殖比例(27.23%±12.74%)與后三位患者(5.37%±0.12)相比有顯著性差異。分析T細(xì)胞增殖比例與可能的影響因素(包括HBV-DNA,年齡,AFP值)的相關(guān)性,均無顯著相關(guān)性。 [結(jié)論] HCC患者外周循環(huán)和癌旁局部浸潤淋巴細(xì)胞HBcAg特異性CTL應(yīng)答存在顯著性差異,推測(cè)可能與HBV感染慢性化過程中,外周循環(huán)CTL耗竭有關(guān),而在肝組織內(nèi)的這些特異性CTL功能受到抑制,無法很好的清除HBV,反而造成肝組織損傷,是導(dǎo)致HBV相關(guān)HCC發(fā)生的一個(gè)重要因素。同時(shí),發(fā)現(xiàn)HBsAg特異性T細(xì)胞增殖比例在外周循環(huán)和癌旁局部浸潤淋巴細(xì)胞之間存在差異,并與特異性CTL應(yīng)答的差異一致,進(jìn)一步提示外周循環(huán)與肝組織局部的差異性。 同時(shí),發(fā)現(xiàn)部分HCC患者外周循環(huán)HBsAg特異性T細(xì)胞的增殖較好,而部分患者沒有明顯的增殖,將本實(shí)驗(yàn)中可以測(cè)定的可能的影響因素分別與HBsAg特異性T細(xì)胞增殖做相關(guān)性分析,均未發(fā)現(xiàn)有顯著相關(guān)性,但由于入選例數(shù)較少,其他的影響因素尤其是腫瘤對(duì)的免疫抑制作用在現(xiàn)有條件下無法列入其中,可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果分析出現(xiàn)偏差。
[Abstract]:[Objective] to study the immune responses of peripheral blood circulation and local liver specific T cells in HBV related HCC patients and their differences, in order to provide some clues for HBV related liver cancer immunological mechanism and therapeutic vaccine research.
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類號(hào)】:R392
【參考文獻(xiàn)】
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1 田瑛;李太生;;乙型肝炎病毒感染臨床轉(zhuǎn)歸與宿主細(xì)胞免疫的相關(guān)性研究[J];中華內(nèi)科雜志;2007年12期
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,本文編號(hào):1346524
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