IFN-γ和IL-17在新生期接種卡介苗抗哮喘中作用及其機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2017-12-27 11:10
本文關(guān)鍵詞:IFN-γ和IL-17在新生期接種卡介苗抗哮喘中作用及其機(jī)制研究 出處:《重慶醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:第一部分IFN-γ和IL-17在新生期接種BCG抗哮喘中的作用 目的:建立小鼠哮喘模型、BCG新生期接種、BCG新生期接種后IFN-γ單抗或重組IL-17細(xì)胞因子干預(yù)模型,分別探討IFN-γ和IL-17在BCG抗哮喘中的作用。 方法:(1)新生清潔級BALB/c小鼠分為:對照組(control)組,卵白蛋白(OVA)組,BCG/OVA組,BCG/OVA/anti-IFN-γ Ab組和BCG/OVA/rIL-17組,BCG新生期接種后,于第4周和第6周除對照組外分別用OVA致敏,第7周用1%的OVA連續(xù)霧化7天,并于末次霧化后的24小時(shí)內(nèi)作相關(guān)檢查;(2)觀察BALF中的細(xì)胞總數(shù)及其分類計(jì)數(shù),用ELISA方法檢測BALF中的細(xì)胞因子含量;(3)用HE方法染色并評估肺組織的病理炎癥;(4)用小鼠肺功能儀器檢測它的氣道高反應(yīng)性。 結(jié)果:(1)OVA組BALF中細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞絕對值計(jì)數(shù)、炎癥病理評分均明顯高于對照組,BCG/OVA組的上述指標(biāo)均顯著低于OVA組;(2)BCG新生期接種能顯著降低哮喘小鼠模型的氣道高反應(yīng)性;(3)OVA組BALF中IL-17明顯高于對照組,BCG新生期接種后能顯著抑制OVA誘導(dǎo)的IL-17,促進(jìn)IFN-γ產(chǎn)生;(4)BCG/OVA/anti-IFN-γ Ab組的細(xì)胞總數(shù),中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù),炎癥病理評分和氣道高反應(yīng)性較BCG/OVA組顯著降低;(5)BCG/OVA/rIL-17組的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)和炎癥病理評分和氣道高反應(yīng)性較BCG/OVA組均明顯升高。 結(jié)論:(1)新生期BCG接種能抑制哮喘小鼠模型氣道炎癥和,并氣道高反應(yīng)性誘導(dǎo)IFN-γ產(chǎn)生和抑制IL-17的分泌。(2)BCG新生期接種不能完全抑制氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性與其誘導(dǎo)的IFN-γ產(chǎn)生有關(guān),進(jìn)一步降低IFN-γ水平可顯著抑制哮喘小鼠模型的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。(3)BCG新生期接種抗哮喘作用與其抑制IL-17相關(guān),經(jīng)氣道給重組IL-17后哮喘小鼠模型的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性增加。 第二部分IFN-γ和IL-17在新生期接種BCG抗哮喘中的機(jī)制研究 目的:建立小鼠哮喘模型、BCG新生期接種干預(yù)模型、IL-17-/-小鼠哮喘模型、IL-17-/-小鼠新生期接種BCG的干預(yù)模型、IFN-γ-/-小鼠哮喘模型,深入探討IFN-γ和IL-17在BCG抗哮喘中的機(jī)制。 方法:(1)新生清潔級C57小鼠分為:對照組(conteol),卵白蛋白(OVA)組,BCG/OVA組,IL-17-/-對照組(IL-17-/-control)、IL.17-/-卵白蛋白(IL.17-/-OVA)組、IL.17-/-BCG/OVA組,IFN-γ-/-對照組(IFN-γ-/-control)、IFN-γ-/-卵白蛋白(IFN-γ-/-OVA)組,BCG新生期接種后,于第4周和第6周除對照組外分別用OVA致敏,第7周用1%的OVA連續(xù)霧化7天,并于末次霧化后的24小時(shí)內(nèi)作相關(guān)檢查;(2)觀察BALF中的細(xì)胞總數(shù)及其分類計(jì)數(shù),用ELISA方法檢測BALF中的細(xì)胞因子含量;(3)用HE方法染色并評估肺組織的病理炎癥;(4)用小鼠肺功能儀器檢測它的氣道高反應(yīng)性。 結(jié)果:(1)OVA組BALF中細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)、炎癥病理評分和氣道高反應(yīng)性均明顯高于對照組,BCG/OVA組的上述指標(biāo)均顯著降低;(2)BCG新生期接種顯著抑制OVA組的IL-17,促進(jìn)IFN-γ分泌;(3)IL-17-/-OVA組的淋巴細(xì)胞、炎癥病理評分和氣道高反應(yīng)性較IL-17-/-control組顯著升高;接種BCG后氣道炎癥明顯減輕,且IFN-γ水平被顯著抑制;(4)IL-17-/-OVA組的淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)、炎癥病理評分和氣道高反應(yīng)性較OVA組顯著降低;(5)IFN-γ-/-OVA組的酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)、炎癥病理評分和氣道高反應(yīng)性與IFN-γ-/-control相比無顯著差異。 結(jié)論:(1)新生期BCG接種能抑制哮喘小鼠模型的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性,IFN-γ/IL-17平衡參與其中;(2)在OVA誘導(dǎo)的哮喘模型中IFN-γ參與哮喘的發(fā)病過程,阻斷IFN-γ可完全抑制氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性;(3)IL-17雖參與哮喘模型的發(fā)病過程,但為非必需的。
[Abstract]:The role of IFN- gamma and IL-17 in the anti asthma of BCG during the new stage of inoculation
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號】:R392;R725.6
【參考文獻(xiàn)】
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1 羅征秀,肖玲,劉恩梅,陳坤華,黃英,符洲;哮喘兒童不同時(shí)期痰液細(xì)胞的變化及意義[J];臨床兒科雜志;2005年09期
,本文編號:1341458
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