本文關(guān)鍵詞：RTX誘導神經(jīng)管畸形動物模型的建立及機制研究　出處：《南京醫(yī)科大學學報(自然科學版)》2016年04期 　論文類型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： 神經(jīng)管畸形 胸苷酸合成酶 雷替曲塞 DNA損傷 細胞凋亡與增殖

【摘要】：目的 :通過胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)特異性抑制劑———雷替曲塞(RTX)干預孕鼠,建立小鼠神經(jīng)管畸形(neural tube defects,NTDs)模型,探討細胞凋亡和增殖、DNA損傷在RTX誘導的NTDs發(fā)生中的作用。方法:將孕7.5 d C57BL/6J小鼠隨機分為6組:1組為對照組,5組為RTX干預組。對照組腹腔注射0.9%Na Cl,RTX干預組分別腹腔注射不同劑量的RTX(5.0、10.0、11.5、13.5、15.0 mg/kg),孕11.5 d取胚胎并觀察其發(fā)育情況。蘇木精-伊紅(HE)染色觀察神經(jīng)管閉合情況,放射性法測定TS活性,高效液相色譜檢測胸苷酸(d TMP)及尿苷酸(d UMP)含量,Western blot分析復制蛋白A2(RPA2)、γ-H2AX和caspase-3表達,免疫組化檢測細胞增殖。結(jié)果:RTX注射劑量為11.5 mg/kg時,NTDs發(fā)生率最高(30.56%);RTX干預后,TS活性較對照組顯著降低,dUMP含量顯著升高,dTMP含量顯著下降;RTX建立的NTDs模型中,RPA2和γ-H2AX磷酸化水平顯著升高;caspase-3表達量顯著增加,細胞增殖顯著減少。結(jié)論:通過RTX干預孕鼠可建立小鼠NTDs模型,dTMP合成障礙導致DNA損傷、細胞凋亡與增殖失調(diào)可能是NTDs發(fā)生的重要機制。
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院;首都兒科研究所兒童發(fā)育營養(yǎng)組學北京市重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金(81370312)
【分類號】：R714.2;R-332
【正文快照】： 研究表明,葉酸缺乏與神經(jīng)管畸形(neural tubedefects,NTDs)密切相關(guān)[1-2]。懷孕期間補充葉酸,可使NTDs發(fā)生率降低50%~70%[3]。然而,葉酸缺乏引起NTDs的具體機制尚未完全闡明,主要原因之一是通過飲食控制葉酸引起NTDs的動物模型尚未成功建立。葉酸在體內(nèi)作為一碳單位代謝(one-c

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