本文關(guān)鍵詞：多藥耐藥蛋白和CYP3A4介導(dǎo)的中草藥-西藥相互作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)

中國(guó)藥理學(xué)會(huì)主辦

CN34-1206PR,ISSN1009-2501

E-mail:ccpt96@;12(7):728-734

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綜述與講座

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多藥耐藥蛋白和CYP3A4介導(dǎo)的中草藥-西藥相互作用

毛曉琴,謝海棠,周宏灝

1

2

11,21

中南大學(xué)臨床藥理研究所,長(zhǎng)沙410078,湖南;安徽省藥物臨床評(píng)價(jià)中心,蕪湖241001,安徽

于微粒體中的多種酶系,其中最重要的是細(xì)胞色素

P450混合功能氧化酶(簡(jiǎn)稱CYP450)。在CYP450中最重要的是CYP3A4亞族,參與約占該酶系中全部藥物代謝的50%,而P-糖蛋白(P-gp)的結(jié)構(gòu)、特點(diǎn)及組織分布也決定了其在藥物的吸收、分布、代謝、排泄方面的重要作用。值得一提的是,CYP3A4與P-gp在人體許多重要組織和器官共表達(dá),因此對(duì)多藥耐藥蛋白和CYP3A4介導(dǎo)的中草藥-西藥相互作用的研究對(duì)指導(dǎo)臨床中西醫(yī)合理用藥意義重大,以提高中西藥聯(lián)合用藥的療效與安全性。

摘要 據(jù)近年的流行病學(xué)報(bào)告,國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的

人終身服用各種中草藥,包括各類疾病患者(如:癌癥等)和健康人群。隨著中草藥與處方西藥聯(lián)合應(yīng)用治療疾病的日益增多,越來(lái)越多的人注意到這兩者的同時(shí)使用可能引起的中草藥-西藥相互作用會(huì)影響到治療藥物的活性。目前已知P-糖蛋白(P-gp)和CYP3A4一起能構(gòu)成許多口服吸收藥物的高效屏障,然而50%以上的臨床用藥都會(huì)被CYP3A4代謝或被P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)。本文綜述了多藥耐藥蛋白和CYP3A4介導(dǎo)的中草藥-西藥相互作用,同時(shí)也討論了中草藥-西藥相互作用的關(guān)鍵因素。

關(guān)鍵詞 P-糖蛋白;CYP3A4;處方西藥;中草藥;生物利用度

中圖分類號(hào):R968;R969文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

文章編號(hào):1009-2501(2007)07-0728-07

眾所周知,傳統(tǒng)中草藥經(jīng)常與處方藥伴行使用作為補(bǔ)充治療手段。傳統(tǒng)中草藥以其確切的療效,低毒副作用而被廣泛使用,但其治療周期長(zhǎng)、起效慢;而處方西藥起效快,毒副作用也相應(yīng)大。我們認(rèn)為中西藥的合用是中西醫(yī)結(jié)合治療疾病的有效方法,其目的是取長(zhǎng)補(bǔ)短,增加療效。中草藥與處方西藥聯(lián)合使用,將趨利避害而加強(qiáng)治療效果。近年來(lái),對(duì)于兩者合用值得關(guān)注的是:由于中草藥的化學(xué)成分和藥理作用十分復(fù)雜,已有許多國(guó)內(nèi)外研究文獻(xiàn)報(bào)道中草藥能改變藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá),從而對(duì)與其共同服用的藥物的代謝產(chǎn)生影響。而藥物代謝的主要場(chǎng)所是肝臟,肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化則依賴

2007-03-16收稿 2007-07-09修回

毛曉琴,女,碩士,主要從事遺傳藥理和臨床藥理學(xué)研究。

周宏灝,通訊作者,男,教授,博導(dǎo),院士,主要從事遺傳藥理和臨床藥理學(xué)研究。Tel:0731-4804028 E-mail:hhzhou2003@

1 P-gp與CYP3A4

1.1 P-gp MDR1基因編碼的一種跨膜蛋白,是一種能量依賴型藥物外排泵,轉(zhuǎn)運(yùn)大量結(jié)構(gòu)不同的化合物,通常是親脂性和兩歧性分子的化合物gp主要在肝臟、腸道及腎臟中表達(dá)

[2]

[1]

。P-

,在藥物的吸

收、組織分布和排泄方面發(fā)揮重要的作用。腸道的P-gp可主動(dòng)將口服藥物泵出細(xì)胞外,抑制藥物的吸

收,使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低,從而降低藥物療效

[3~6]

。多藥耐藥蛋白在保護(hù)細(xì)胞免受毒性藥物損

[7]

害中起重要作用,近年來(lái)的研究顯示,藥物的吸收應(yīng)當(dāng)考慮多藥耐藥基因(MDR),在腫瘤中多藥耐藥表型與P-gp超表達(dá)相關(guān)。P-gp(又名MDR1,ABCB1)是一個(gè)多用途的外源性泵,在抗腫瘤多藥耐藥研究中首先被發(fā)現(xiàn)。P-gp為ABC家族的主要成員,它轉(zhuǎn)運(yùn)大部分藥物分子,是一個(gè)整合的膜蛋白質(zhì),有兩個(gè)同源染色體,每一個(gè)包括6個(gè)跨膜段的疏水區(qū)和一個(gè)親水的核苷酸結(jié)合區(qū)域(NBD),兩個(gè)部分通過短而韌性好的聯(lián)結(jié)子多肽連接組成功能活性蛋白質(zhì)(包含1280AA)

[9][8]

,其結(jié)構(gòu)見圖1。MDR1蛋白具有

廣泛的組織分布和底物特異性,盡管P-gp最先在腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn),后來(lái)觀察到它表達(dá)在許多正常組織,如腸、肝臟、腎、胰腺、腎上腺,在血腦屏障、脈絡(luò)叢也高[10~12]

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