本文關(guān)鍵詞：糖腎康對(duì)DN模型大鼠血中NF-κB p65、p-IκBα、IKKα的影響及其對(duì)氣陰兩虛血瘀證DN患者的治療作用

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【摘要】：目的:觀察糖腎康對(duì)糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠血清中核轉(zhuǎn)錄因子-κBp65(nuclear factors-κB p65,NF-κB p65)、磷酸化細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子κB抑制蛋白α(phosphorylation inhibitor of nuclear factor kappa B alpha,p-IκBα)、IκB激酶α(IκB kinase alpha,IKKα)的水平及變化;探討糖腎康防治DN模型大鼠的作用機(jī)制。方法:按照單純隨機(jī)抽樣的方法,將雄性SD大鼠40只,分為模型組32只,正常組8只,造模成功后的大鼠再隨機(jī)分為糖腎康組、模型組及貝那普利組。實(shí)驗(yàn)前各組大鼠檢測(cè)血糖、尿白蛋白/肌酐比值(ACR),結(jié)果陰性進(jìn)入實(shí)驗(yàn)研究。除去正常組8只大鼠外,其余32只大鼠均采用三聯(lián)法制作DN動(dòng)物模型,即手術(shù)+高糖高脂飲食+鏈脲佐菌素(STZ)。造模成功后,正常組、模型組分別喂以固定的動(dòng)物飼料和自來(lái)水,將糖腎康溶于溫水以1.6g/(200g·d)灌胃糖腎康組,將鹽酸貝那普利片溶于溫水以0.3mg/(200g·d)灌胃貝那普利組,各組大鼠每日灌胃一次,療程持續(xù)8周。各組實(shí)驗(yàn)大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)束后腹主動(dòng)脈取血并摘取右側(cè)腎臟,迅速稱重后,置于中性甲醛液中固定,術(shù)前一天留取尿液。用放射免疫法檢測(cè)ACR;用酶偶聯(lián)速率法檢測(cè)血清BUN;用肌酐酶法檢測(cè)血清Scr;用ELISA法檢測(cè)大鼠血清中NF-κB p65、p-IκBα、IKKα的變化情況;用HE、Masson+PASM法染色觀察腎組織病理形態(tài)變化。結(jié)果:1.治療前后大鼠臨床癥狀、體征變化情況:正常組大鼠精神狀態(tài)、飲水?dāng)z食量、日�；顒�(dòng)均正常,體重穩(wěn)定增加;模型組大鼠表現(xiàn)為多飲、多食、多尿,弓背蜷縮,體毛粗糙少光澤,體重逐漸下降等;隨著時(shí)間推移,癥狀逐漸加劇。糖腎康組大鼠飲水量及攝食量逐漸減少,精神狀態(tài)較前好轉(zhuǎn),體毛較模型組較有光澤,體重較前逐漸增加,日�；顒�(dòng)量亦逐漸增加,較模型組好轉(zhuǎn)。貝那普利組與糖腎康組有相似表現(xiàn)。正常組大鼠無(wú)死亡,三聯(lián)法造模過(guò)程中大鼠共死亡5只,考慮為麻醉藥使用過(guò)量、注射STZ后產(chǎn)生藥物副作用以及手術(shù)后感染等所致;實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中模型組大鼠死亡3只,死亡原因考慮為灌胃方式不當(dāng)、大鼠相互撕咬所致;糖腎康組及貝那普利組大鼠各死亡1只,死亡解剖發(fā)現(xiàn)大鼠存在嚴(yán)重腸道梗阻。2.大鼠體重、腎臟肥大指數(shù)比較:經(jīng)單因素方差分析,體重方面:與同期正常組大鼠比較,模型組、糖腎康組、貝那普利組大鼠體重均明顯減輕(P0.05或P0.01)。治療第2周末及第4周末時(shí),糖腎康組、貝那普利組與模型組比較差異均無(wú)顯著性(P0.05)。治療第6周末及8周末時(shí),糖腎康組、貝那普利組大鼠體重均增加與模型組比較差異均具有顯著性(P0.01),糖腎康組與貝那普利組比較差異無(wú)顯著性(P0.05)。腎臟肥大指數(shù)方面:與正常組比較,模型組、糖腎康組、貝那普利組均顯著增加(P0.01)。與模型組比較,糖腎康組及貝那普利組均減少(P0.01)。糖腎康組與貝那普利組比較差異無(wú)顯著性(P0.05)。3.大鼠腎功能(BUN、Scr)比較:經(jīng)單因素方差分析,各組大鼠BUN、Scr差異均無(wú)顯著性(P0.05)。4.大鼠ACR的比較:經(jīng)單因素方差分析:與同期正常組比較,模型組、糖腎康組、貝那普利組ACR均明顯增多,差異均具有顯著性(P0.01)。治療第4周末及第8周末,與模型組比較,糖腎康組、貝那普利組ACR均顯著降低,差異均具有顯著性(P0.01);糖腎康組、貝那普利組ACR比較無(wú)顯著性差異(P0.05);且糖腎康組、貝那普利組ACR均較治療前顯著性降低(P0.01)。治療第8周末,糖腎康組、貝那普利組與治療第4周末比較均無(wú)顯著性差異(P0.05)。5.大鼠血清中NF-κB p65表達(dá)情況比較(ELISA法):經(jīng)單因素方差分析,與正常組比較,各組大鼠血清中NF-κB p65水平均高于正常組,差異具有顯著性(P0.01);與模型組比較,糖腎康組與貝那普利組大鼠血清中NF-κB p65水平均低于模型組,差異具有顯著性(P0.01);糖腎康組和貝那普利組大鼠血清中NF-κB p65水平比較差異無(wú)顯著性(P0.05)。6.大鼠血清中p-IκBα表達(dá)情況比較(ELISA法):經(jīng)單因素方差分析,與正常組比較,各組大鼠血清中p-IκBα水平均低于正常組,差異具有顯著性(P0.01);與模型組比較,糖腎康組與貝那普利組血清中p-IκBα水平均高于模型組,差異具有顯著性(P0.01);糖腎康組和貝那普利組大鼠血清p-IκBα水平比較差異無(wú)顯著性(P0.05)。7.大鼠血清中IKKα表達(dá)情況比較(ELISA法):經(jīng)單因素方差分析,與正常組比較,各組大鼠血清中IKKα水平均高于正常組,差異具有顯著性(P0.01);與模型組比較,糖腎康組和貝那普利組大鼠血清中IKKα水平均低于模型組,差異具有顯著性(P0.01);糖腎康組和貝那普利組大鼠血清中IKKα水平比較差異無(wú)顯著性(P0.05)。8.大鼠ACR與血清中NF-κB p65、p-IκBα、IKKα的相關(guān)性分析:大鼠ACR與血清中NF-κB p65、IKKα均呈正相關(guān)(r0,P0.01);大鼠ACR與血清中p-IκBα呈負(fù)相關(guān)(r0,P0.01)。9.腎臟組織病理形態(tài)觀察:⑴腎臟組織肉眼觀察:正常組大鼠右腎大小正常,顏色暗紅;模型組大鼠右腎體積顯著增大;糖腎康組與貝那普利組大鼠右腎體積均較正常組大,但均較模型組小。⑵HE染色:正常組大鼠腎小球形態(tài)結(jié)構(gòu)清晰,各組大鼠腎小球內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞均未明顯增多。模型組大鼠腎小囊囊腔明顯縮小,糖腎康組與貝那普利組大鼠腎小囊囊腔輕度縮小。⑶Masson+PASM染色:腎小球基底膜表現(xiàn):與正常組大鼠比較,模型組腎小球基底膜明顯增厚,符合DN的基本病理改變;貝那普利組與糖腎康組基底膜厚度基本相當(dāng),均較正常組稍增厚,但均較模型組明顯減輕。系膜基質(zhì)表現(xiàn):與正常組大鼠比較,模型組大鼠系膜基質(zhì)明顯增多;貝那普利組和糖腎康組基本相當(dāng),均較正常組稍增多,但均較模型組明顯減輕。結(jié)論:1.NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路激活參與DN模型大鼠發(fā)病過(guò)程;2.糖腎康能夠降低NF-κB p65、IKKα水平,提高p-IκBα水平,可能為糖腎康防治DN療效作用機(jī)制之一;3.糖腎康能消減DN模型大鼠的尿蛋白,改善DN大鼠的生存質(zhì)量;4.糖腎康能改善DN模型大鼠的腎臟病理形態(tài)。目的:通過(guò)觀察糖腎康對(duì)糖尿病腎病(DN)氣陰兩虛血瘀證患者治療前后ACR的變化及治療前后血清中核轉(zhuǎn)錄因子-κBp65(nuclear factors-κB p65,NF-κB p65)、磷酸化細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子κB抑制蛋白α(phosphorylation inhibitor of nuclear factor kappa B alpha,p-IκBα)、IκB激酶α(IκB kinase alpha,IKKα)的變化,探討糖腎康對(duì)DN氣陰兩虛血瘀證患者的腎臟保護(hù)作用。方法:收取2014年5月-2016年1月我院腎內(nèi)科及內(nèi)分泌科收治的DN氣陰兩虛血瘀證患者66例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各33例,治療過(guò)程中失訪3例,其中治療組2例,對(duì)照組1例,實(shí)際共完成63例,另選取20例健康體檢者作為正常組。兩組患者均給予控制血糖、血壓及飲食等綜合治療;治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用糖腎康,每次1袋,每日3次。療程均為8周。觀察兩組患者臨床療效、ACR及腎功能、血糖等指標(biāo)變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況,并檢測(cè)兩組患者治療前后血清中NF-κBp65、p-IκBα、IKKα水平,正常組僅檢測(cè)血清中NF-κB p65、p-IκBα、IKKα水平,并與治療前兩組患者相比較。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和療效判定。結(jié)果:1.臨床疾病療效比較:治療組疾病療效總有效率為90.63%,對(duì)照組為70.97%,兩組比較有顯著性差異(P0.01),表明治療組臨床疾病療效優(yōu)于對(duì)照組。2.尿白蛋白/肌酐比值(ACR)比較:兩組患者治療前ACR比較差異無(wú)顯著性(P0.05);治療組治療后ACR與治療前ACR比較差異具有顯著性(P0.01);對(duì)照組治療后ACR與治療前ACR比較差異具有顯著性(P0.01);治療組治療后ACR與對(duì)照組治療后ACR比較差異具有顯著性(P0.01)。3.血清中NF-κBp65、p-IκBα、IKKα水平比較:兩組患者治療前NF-κBp65、IKKα水平均明顯高于正常組(P0.01),p-IκBα水平明顯低于正常組(P0.01),而對(duì)照組與治療組之間比較均無(wú)明顯差異(P0.05);治療后兩組NF-κBp65、IKKα水平較治療前均顯著下降(P0.05),p-IκBα水平較治療前均有顯著上升(P0.05),而治療組改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。4.腎功能(BUN、Scr)和血糖(FPG、2h PG、Hb A1C)比較:兩組患者治療前、治療后腎功能和血糖比較差異均無(wú)顯著性(P0.05);治療組治療后腎功能和血糖與對(duì)照組比較差異均無(wú)顯著性(P0.05)。結(jié)論:1.糖腎康可消減DN氣陰兩虛血瘀證患者尿蛋白,顯著改善臨床癥狀,具有較好的臨床療效。2.糖腎康能夠降低DN氣陰兩虛血瘀證患者NF-κB、NF-κBp65水平,提高p-IκBα水平,說(shuō)明糖腎康可抑制NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路激活,這可能是糖腎康防治DN臨床療效作用機(jī)制之一。3.糖腎康在研究過(guò)程中未出現(xiàn)不良反應(yīng),治療后安全性指標(biāo)檢測(cè)無(wú)變化,提示糖腎康安全性較好。
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

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本文編號(hào)：1182921