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RIP1介導(dǎo)腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)的L929細(xì)胞凋亡與程序性壞死

發(fā)布時(shí)間:2017-11-12 17:36

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【摘要】:腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNFα)誘導(dǎo)的L929細(xì)胞死亡是研究細(xì)胞程序性壞死的重要模型,但也有報(bào)道稱,TNFα處理后的L929細(xì)胞發(fā)生了凋亡。該研究以所在實(shí)驗(yàn)室保存的L929細(xì)胞(L929-A)和從商業(yè)化細(xì)胞庫(kù)購(gòu)買(mǎi)的L929細(xì)胞(L929-N)為模型,進(jìn)一步鑒定了TNFα誘導(dǎo)的L929細(xì)胞死亡類型與調(diào)控機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn),TNFα處理后的L929-A細(xì)胞中出現(xiàn)了凋亡特征,且阻斷胱冬肽酶(caspase)信號(hào)通路可顯著抑制TNFα誘導(dǎo)的L929-A細(xì)胞死亡,但卻促進(jìn)TNFα誘導(dǎo)的L929-N細(xì)胞死亡。此外,受體相互作用蛋白1(receptor-interacting protein 1,RIP1)在TNFα誘導(dǎo)的兩種L929細(xì)胞死亡過(guò)程中都具有關(guān)鍵性的調(diào)控作用,表明TNFα處理后的L929-A細(xì)胞發(fā)生了RIP1依賴的細(xì)胞凋亡,而L929-N細(xì)胞發(fā)生了程序性壞死(necroptosis)。同時(shí),啟動(dòng)細(xì)胞程序性壞死的關(guān)鍵蛋白R(shí)IP3(receptor-interacting protein 3)在L929-N細(xì)胞中表達(dá)水平顯著高于L929-A細(xì)胞,因此,RIP3的這種差異表達(dá)可能是決定兩種L929細(xì)胞在TNFα處理后發(fā)生不同類型細(xì)胞程序性死亡的重要原因。
【作者單位】: 安徽醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào):31201041) 國(guó)家重大科技專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目(批準(zhǔn)號(hào):2014ZX09304313-003)資助的課題~~
【分類號(hào)】:R329.2
【正文快照】: 細(xì)胞程序性壞死(programmed necrosis,necrop-tosis)是近年來(lái)鑒定的一種可調(diào)控的細(xì)胞程序性死亡,由于死亡細(xì)胞呈現(xiàn)出典型的細(xì)胞壞死特征(細(xì)胞器腫脹及細(xì)胞膜破裂等),從而被命名為細(xì)胞程序性壞死[1-2]。與細(xì)胞凋亡一樣,細(xì)胞程序性壞死也具有誘導(dǎo)因子和調(diào)控靶點(diǎn),從而組成信號(hào)轉(zhuǎn)

【相似文獻(xiàn)】

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