本文關(guān)鍵詞：人源化慢性髓系白血病小鼠模型的建立

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【摘要】：目的:構(gòu)建BABL/c裸鼠人源化慢性髓系白血病(CML)模型,為CML實(shí)驗(yàn)研究提供動(dòng)物模型。方法:將4周齡BALB/c裸鼠在無菌條件下行脾切除術(shù),環(huán)磷酰胺腹腔注射及全身亞致死量照射預(yù)處理(sublethal irradiation,SLI預(yù)處理)后,經(jīng)尾靜脈注射CML初診患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)分為2組:A組(單純預(yù)處理組)和B組(白血病細(xì)胞接種組),對A組裸鼠進(jìn)行SLI預(yù)處理,經(jīng)尾靜脈注入0.3 ml的PBS;給B組接種的細(xì)胞為CML患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞4.5×10~7個(gè)。觀察裸鼠的體重、飲食變化、血象及細(xì)胞形態(tài);流式細(xì)胞儀檢測人CD13、CD45的表達(dá);將惡病質(zhì)裸鼠處死并取骨髓進(jìn)行病理學(xué)檢查及BCR/ABL融合基因的RT-PCR檢測。結(jié)果:1B組的裸鼠靜脈輸注人的單個(gè)核細(xì)胞后,21 d開始出現(xiàn)不同程度的活動(dòng)度減低,食量下降,消瘦,脊背拱起,最后出現(xiàn)惡病質(zhì)而死亡。生存時(shí)間為46±4.2 d(45-57 d)。2B組小鼠第3周檢測到外周血中CD13~+CD45~+細(xì)胞,占2.56%±0.36%,第6周占4.97%±0.43%,兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而A組小鼠第3周和第6周CD13~+CD45~+細(xì)胞分別為0.56%±0.05%,0.44%±0.07%。B組CD13~+CD45~+細(xì)胞的比例明顯高于A組(P0.05)。3病理學(xué)檢查顯示,裸鼠處死,骨髓HE染色后B組鼠見增生活躍,可見白血病細(xì)胞。4從小鼠的骨髓中同樣擴(kuò)增出BCR/ABL融合基因。結(jié)論:用SLI預(yù)處理法初步成功建立了人源化BALA/c裸鼠CML模型,其白血病發(fā)病時(shí)間較長,建模成本低廉并且技術(shù)簡單。
【作者單位】： 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科;新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液科;
【關(guān)鍵詞】： BALB/c裸鼠 慢性髓系白血病 動(dòng)物模型
【基金】：江蘇省普通高校研究生科研創(chuàng)新計(jì)劃課題(CXLX1_99) 江蘇省衛(wèi)生廳課題(H201427) 徐州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(XM13B040)
【分類號(hào)】：R733.72;R-332
【正文快照】： J Exp Hematol 2016;24(5):1329-1333慢性髓系白血病(CML)是一種發(fā)生在多能干細(xì)胞的惡性骨髓增殖性疾病,包括從慢性期、加速期進(jìn)展到急變期的過程,其特征為存在有Ph染色體及BCR/ABL融合基因,BCR/ABL融合蛋白持續(xù)保持其酪氨酸激酶活性,是CML的主要致病原因[1]。酪氨酸蛋白激酶，

本文編號(hào)：1078853