高脂飼料誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝大鼠模型建立及其血漿nesfatin-1的變化
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【摘要】:目的建立高脂飼料誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型,并觀察其血漿攝食抑制因子nesfatin-1變化。方法雄性SPF級(jí)SD大鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組(n=6)和模型組(n=10)。對(duì)照組大鼠給予標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照飼料,模型組則采用高脂飼料誘導(dǎo)NAFLD模型。葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)方法觀察糖代謝變化,化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,ELISA方法檢測(cè)血漿nesfatin-1、胰島素及瘦素濃度。肝臟濕重、肝指數(shù)及肝臟形態(tài)學(xué)觀察,Western blot方法觀察β-catenin、磷酸化β-catenin(p-β-catenin)及cyclin D1蛋白在肝臟的表達(dá)。結(jié)果與對(duì)照組比較,高脂飼料組大鼠體重、肝臟濕重和肝指數(shù)顯著增加,血清ALT、TBIL、IBIL、TC、LDL-C及血漿nesfatin-1濃度顯著上升,腹腔注射葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)的曲線下面積顯著升高,而胰島素及瘦素濃度則明顯下降。相關(guān)性分析結(jié)果表明,血漿nesfatin-1濃度與瘦素濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.571,P=0.021)。HE染色結(jié)果顯示高脂飼料組大鼠肝臟呈現(xiàn)輕度炎癥反應(yīng)及程度不等的脂肪變性。Western blot結(jié)果表明高脂飼料組大鼠肝臟cyclin D1蛋白表達(dá)上調(diào),而p-β-catenin表達(dá)則顯著減少。結(jié)論高脂飼料連續(xù)喂養(yǎng)4周可誘導(dǎo)大鼠NAFLD樣代謝紊亂的表現(xiàn),并且nesfatin-1可能參與這一過(guò)程。
【作者單位】: 安徽醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】: 非酒精性脂肪肝 高脂飼料 nesfatin- 瘦素 大鼠
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81401122) 安徽省自然科學(xué)基金(No.1408085MH154) 教育部高等學(xué)校博士點(diǎn)基金(No.20133420120005)
【分類號(hào)】:R575.5;R-332
【正文快照】: 非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liverdisease,NAFLD)是一種無(wú)過(guò)量飲酒史,以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征的常見(jiàn)肝臟疾病,可進(jìn)展為肝硬化、肝癌,并被預(yù)測(cè)到2020年將成為美國(guó)肝移植的首要原因[1-2]。NAFLD的發(fā)病原因并未完全闡明,目前也無(wú)根本性的治療藥物[1,3]
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