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淺談轉(zhuǎn)基因動(dòng)物對(duì)克服人類疾病的影響

班級(jí)：生物工程12級(jí)（1） 學(xué)號(hào)：1238030118 姓名：毛華原

摘要 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域和生命科學(xué)的研究中有著重要應(yīng)用價(jià)值，可以用于改良動(dòng)物品種、提高動(dòng)物產(chǎn)品的產(chǎn)量和質(zhì)量及抗病性；也可以用于生物制藥、建立診斷和治療人類疾病的動(dòng)物模型、生產(chǎn)可用于人體器官移植的動(dòng)物器官等；還可以利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)對(duì)某些遺傳病進(jìn)行基因治療、獲得基因敲出動(dòng)物等。疾病動(dòng)物模型在認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)、確定防治方案及藥物研究上十分重要。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物人類疾病動(dòng)物模型的研究和建立在基因水平上研究人類疾病、揭示各個(gè)基因的各種功能中將起重大作用。

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)基因動(dòng)物 動(dòng)物模型 人類疾病 器官

1. 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物概述

在分子水平或者基因水平的基礎(chǔ)上，用人工的手段去改造生物遺傳性狀的基因工程，出現(xiàn)在20世紀(jì)70年代�；蚬こ虘�(yīng)用技術(shù)之一的基因重組，可用于對(duì)不同生物遺傳物質(zhì)的體外人工剪切、組合、拼接，使遺傳物質(zhì)重新組合，然后，通過載體，如微生物、病毒等轉(zhuǎn)入微生物或細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行“無性繁殖”，并使所需基因在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)出來，產(chǎn)生人類所需的物質(zhì)或創(chuàng)造新的物種。近年來，國外已出現(xiàn)了一些“基因作物”，如抗腐爛西紅柿、抗除草劑棉花、抗病毒黃瓜和馬鈴薯，以及抗蟲玉米等。目前，利用基因重組技術(shù)能分離出來的目標(biāo)基因已近百種，在農(nóng)作物上實(shí)現(xiàn)目標(biāo)基因表達(dá)的也已有10多種。

所謂轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，是用實(shí)驗(yàn)方法，把外源基因?qū)氲絼?dòng)物體內(nèi)，這種外源基因與動(dòng)物本身的染色體整合，這時(shí)外源基因就能隨細(xì)胞的分裂而增殖，在體內(nèi)得到表達(dá)，并能傳給后代。世界上第一只轉(zhuǎn)基因動(dòng)物巨鼠，是將大白鼠生長激素導(dǎo)入小白鼠的受精卵中，再將這個(gè)受精卵移入借腹懷胎的母鼠子宮中，產(chǎn)下的小白鼠比一般的大一倍。這只在遺傳學(xué)上具有重大意義的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的研究究培育成功，展現(xiàn)出誘人的光明前景。

克隆動(dòng)物的操作過程中，完全可以同時(shí)進(jìn)行轉(zhuǎn)基因操作。在體細(xì)胞去核并與去核的卵細(xì)胞結(jié)合之前，將有關(guān)的人類基因注入，這樣，培育的“轉(zhuǎn)基因克隆羊”，就會(huì)產(chǎn)生出人類蛋白質(zhì)。第一頭克隆羊“多利”引起的轟動(dòng)，在于它的理論價(jià)值，它突破了有性生殖的框架，證明高等動(dòng)物也可以由無性生殖來繁衍。我國轉(zhuǎn)基因羊研究新突破，，在于它的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，因?yàn)樗梢宰屓祟愗S衣足食、健康長壽的美夢(mèng)成真。那轉(zhuǎn)基因羊的后代是不是轉(zhuǎn)基因羊呢?轉(zhuǎn)基因羊與普通羊交配，即有性繁殖，后代中的一半是轉(zhuǎn)基因羊；但若用克隆——無性繁殖的方法，那所有的后代都是轉(zhuǎn)基因羊。

2. 轉(zhuǎn)基因技術(shù)的應(yīng)用（醫(yī)學(xué)方面）

一、建立人類疾病動(dòng)物模型。通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)制作轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，可以模擬人類疾病的起始和發(fā)展，并可測(cè)試比較各種治療方案的治療結(jié)果，最終確定最行之有效的治療方案�，F(xiàn)已建立的人類動(dòng)物疾病模型有癌癥、動(dòng)脈硬化癥、鐮刀狀細(xì)胞貧血、地中海貧血、紅細(xì)胞

增多癥、肝炎、免疫缺陷、自發(fā)性高血壓、淋巴系統(tǒng)病、透納氏癥、心肌頓抑、老年癡呆癥等。此外，新開發(fā)的藥品用于人體之前先要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，但許多疾病沒有適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型來進(jìn)行藥物的評(píng)價(jià)。利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)可建立與人類相同疾病的動(dòng)物模型，以利于藥物篩選，其優(yōu)點(diǎn)是準(zhǔn)確、經(jīng)濟(jì)、試驗(yàn)次數(shù)少、顯著縮短試驗(yàn)時(shí)間，現(xiàn)已成為一種進(jìn)行“快速篩選”的手段。隨著癌基因的不斷發(fā)現(xiàn)，越來越多的腫瘤疾病模型被用于藥物篩選。

二、生產(chǎn)可用于人體器官移植的動(dòng)物器官。目前，中國每年約有150萬患者需要器官移植，但每年器官移植手術(shù)僅有1.1萬例左右，還不到1%，供體器官短缺嚴(yán)重以及移植后的免疫排斥反應(yīng)使99%以上的患者失去了寶貴的生命。利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)改造異種來源器官的遺傳性狀，使之能適用于人體器官或組織的移植，是解決移植器官短缺和移植后免疫排斥反應(yīng)的最有效途徑。目前最為理想的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是豬，因?yàn)槠湓谄鞴俅笮�、結(jié)構(gòu)和功能上與人類較為相似。利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)敲除豬α-1，3半乳糖轉(zhuǎn)移酶基因（該基因會(huì)引發(fā)免疫排斥反應(yīng)），就可清除豬作為人類器官供體的一個(gè)主要障礙，將進(jìn)一步推動(dòng)器官移植的發(fā)展與應(yīng)用。這項(xiàng)研究具有重要的實(shí)用價(jià)值，相信以后會(huì)有更多、更完善的改造器官用于人類疾病的治療。

三、可以生產(chǎn)醫(yī)療藥品和營養(yǎng)保健品。將某些具有藥用價(jià)值的基因轉(zhuǎn)入動(dòng)物體內(nèi)，然后再回收這些基因的表達(dá)產(chǎn)物，就可以生產(chǎn)出具有生物活性的藥物。利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)藥物具有以下四個(gè)優(yōu)點(diǎn)：①設(shè)備簡單，不耗能，無環(huán)境污染。動(dòng)物吃的是飼料，生產(chǎn)出的是高營養(yǎng)價(jià)值的藥品和具有營養(yǎng)保健功能的蛋白。②可生產(chǎn)的藥物品種多，產(chǎn)量高，質(zhì)量好。動(dòng)物的乳房有強(qiáng)大的生產(chǎn)蛋白質(zhì)的能力，一頭優(yōu)良品種的奶牛，在305天的泌乳期中可產(chǎn)奶>10噸。鮮奶的蛋白質(zhì)含量占3.2%～3.6%，折合每頭奶牛年產(chǎn)純蛋白320～360千克。一只綿羊一年可產(chǎn)奶300～500千克，奶中蛋白質(zhì)含量約占7%，折合每只母羊年產(chǎn)純蛋白20～30千克。上個(gè)世紀(jì)90年代中期，國際上就已有數(shù)十家轉(zhuǎn)基因動(dòng)物公司生產(chǎn)出貴重的藥用蛋白，如α1-抗胰蛋白酶（治療肺氣腫）、人紅細(xì)胞生成素（用于腫瘤化療）、乳鐵蛋白（抗胃腸道感染）、人血清白蛋白（提高人體免疫力）、人血紅蛋白（治療燒傷和血量擴(kuò)積）、人凝血因子Ⅷ（治療血友�。⒖鼓涪螅ㄓ糜趧�(dòng)脈移植）、膠原蛋白（治療類風(fēng)濕）、血纖蛋白原（用于外科創(chuàng)傷）、胰島素（治療糖尿�。┑取＂凵a(chǎn)周期短。目前一種新藥從研制開發(fā)，通過新藥評(píng)審，直到上市需15～20年。如果利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，新藥生產(chǎn)周期約5年，如以動(dòng)物生命的周期計(jì)算，轉(zhuǎn)基因牛從顯微注射到泌乳的周期是個(gè)25～29月，而轉(zhuǎn)基因羊只要18個(gè)月。④生產(chǎn)成本低，投資風(fēng)險(xiǎn)低，可以獲得巨額經(jīng)濟(jì)利潤。國外經(jīng)濟(jì)學(xué)家曾算過一筆賬，若用傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝來生產(chǎn)1克藥物蛋白，成本需800～5 000美元，而利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物只需0.02～0.50美元。

3. 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物應(yīng)用桎梏

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物安全嗎？盡管轉(zhuǎn)基因動(dòng)物將為人類帶來巨大的益處是人們所共識(shí)的，但目前轉(zhuǎn)基因動(dòng)物真正意義上的商業(yè)化生產(chǎn)還未展開。這里面除有技術(shù)因素之外，人們考慮更多的還是安全性問題。

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品是否安全關(guān)系到人類自身的安全問題，人們對(duì)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品主要存在以下?lián)鷳n：①和非轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品相比，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品的營養(yǎng)成分是否會(huì)發(fā)生變化？是否會(huì)出現(xiàn)抗?fàn)I養(yǎng)因子？②是否會(huì)出現(xiàn)新的過敏源？由于導(dǎo)入基因的來源及序列或表達(dá)蛋白質(zhì)的氨基酸序列可能與已知的致敏源存在同源性，導(dǎo)致過敏發(fā)生或產(chǎn)生新的過敏源。③是否會(huì)產(chǎn)生有毒物質(zhì)？在轉(zhuǎn)基因食品加工過程中，由于基因的導(dǎo)入可能使得病毒蛋白發(fā)生過量表達(dá)，產(chǎn)生各種毒素。④食用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品后是否會(huì)致��？⑤除目的基因外，引入的抗生素標(biāo)記基因和報(bào)告基因是否安全？

從理論上來說，無論轉(zhuǎn)基因食品還是藥品，轉(zhuǎn)入動(dòng)物體內(nèi)的基因都是天然存在的，人們平常吃的東西中就含有這些基因，用轉(zhuǎn)基因技術(shù)僅僅是把這種基因轉(zhuǎn)到其他動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)

行生產(chǎn)后再分離出來。因此，在理論上轉(zhuǎn)基因藥物和食物是有一定安全保證的，而不是合成新的東西。當(dāng)然，我們不能僅停留在理論性的安全上，還要做更多的安全性實(shí)驗(yàn)�，F(xiàn)有的轉(zhuǎn)基因食品飼喂實(shí)驗(yàn)表明，攝食轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品對(duì)小鼠和大鼠的生長、臟器發(fā)育、血液生理生化指標(biāo)、繁殖能力及其后代的生長發(fā)育均無顯著影響。

（1）、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物自身安全嗎？由于轉(zhuǎn)基因操作方法的自身缺陷，可能會(huì)影響到轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的健康狀況。由于外源基因在受體基因組中的整合位點(diǎn)是隨機(jī)的，因此外源基因的整合給動(dòng)物帶來的傷害是難以控制的。然而我們可以選擇插入位點(diǎn)對(duì)動(dòng)物影響小的，而實(shí)際上，有嚴(yán)重影響的插入事件往往因?yàn)閯?dòng)物死亡或者發(fā)育的缺陷而會(huì)被排除。另外，轉(zhuǎn)基因表達(dá)也會(huì)對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生一定影響，轉(zhuǎn)入基因的插入突變、異位表達(dá)、修飾、表達(dá)產(chǎn)物自身等都有可能對(duì)動(dòng)物自身健康造成影響。因此，對(duì)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物自身安全性進(jìn)行檢測(cè)與評(píng)估是必要和迫切的。

（2）、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物對(duì)環(huán)境會(huì)產(chǎn)生怎樣的影響？轉(zhuǎn)基因動(dòng)物對(duì)于生態(tài)環(huán)境的影響，人們主要有以下幾個(gè)方面的顧慮：①對(duì)生物多樣性的影響。②對(duì)非靶標(biāo)生物的影響。③基因漂移對(duì)生態(tài)環(huán)境和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的影響，包括外源基因是否有可能向相關(guān)植物、動(dòng)物和微生物發(fā)生水平轉(zhuǎn)移，造成基因漂移。④是否會(huì)引發(fā)新的環(huán)境問題，如是否會(huì)對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性、是否會(huì)產(chǎn)生新病毒。⑤轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是否會(huì)演變?yōu)橛泻ι铮蜓葑兂蓛?yōu)勢(shì)物種從而破壞生態(tài)平衡。

（3）、對(duì)于環(huán)境安全，人們主要是對(duì)轉(zhuǎn)基因魚所存在的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)擔(dān)憂，魚類易于逃逸、擴(kuò)散，有很大可能性影響生物多樣性并對(duì)野生基因庫造成污染。除轉(zhuǎn)基因魚外，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物中規(guī)模稍大的就是家養(yǎng)動(dòng)物（豬、牛、羊等），其去向比較容易跟蹤。另外，因其對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力較低，很容易控制和捕捉，只要管理科學(xué)、措施得當(dāng)，不會(huì)存在有很大的環(huán)境問題。目前，國家專門設(shè)立了研究轉(zhuǎn)基因動(dòng)物安全性的項(xiàng)目，說明國家對(duì)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的安全性是非常重視的，并且現(xiàn)在也有來自國外的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒。

4. 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的意義

第一頭克隆羊“多利”引起的轟動(dòng)，在于它的理論價(jià)值，它突破了有性生殖的框架，證明高等動(dòng)物也可以由無性生殖來繁衍。我國轉(zhuǎn)基因羊研究新突破，在于它的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，因?yàn)樗梢宰屓祟愗S衣足食、健康長壽的美夢(mèng)成真。 用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)，增強(qiáng)動(dòng)物抗病力的研究，也很鼓舞人心。導(dǎo)入抗病或抗寄生蟲的外源基因，牛便不怕“瘋牛病”，豬便不怕瘟??從而使畜牧業(yè)“旱澇保收”，成為“黃金”產(chǎn)業(yè)。

將外源基因?qū)爰倚螅苁辜倚蟪祟愊Ｍ哪繕?biāo)靠攏，如肉質(zhì)改善、飼料增效、個(gè)體增大、體重增加、奶量提高、脂肪減少等。例如將長瘦肉的基因?qū)胴i細(xì)胞中，豬就成為瘦肉型；將促乳汁分泌的基因?qū)肱！⒀蚣?xì)胞中，這些轉(zhuǎn)基因牛、羊乳汁猛增；還有科學(xué)家將貂的長皮毛基因?qū)胙蚣?xì)胞中，培育出長出類似貂毛毛皮的羊。這些羊易養(yǎng)，繁殖快，且“羊貂皮”面積數(shù)倍于貂皮，將使“貂皮”時(shí)裝進(jìn)入尋常百姓家。

身價(jià)百倍的奧秘何在呢？是在于它們是轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，它們的乳汁中含有“藥”，它們是天然的、無公害的“動(dòng)物藥廠”。利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)蛋白質(zhì)、造藥，是全新的生產(chǎn)模式。與細(xì)菌、細(xì)胞等生物工程制藥相比，它有明顯優(yōu)勢(shì)：轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的乳汁，可以方便收集，且不損傷動(dòng)物；目的蛋白質(zhì)，已經(jīng)過動(dòng)物體內(nèi)加工和修飾，不必再進(jìn)行后加工。而以往微生物、細(xì)胞等生物工程基因產(chǎn)物，要有后加工。用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)，也不需投入大量資金建廠、添設(shè)施、雇用人員等。有人算過帳，用傳統(tǒng)生物技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品，成本需800～5 000美元的，利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物只需0.5美元!美國每年要有600萬人輸血，才夠本國血友病人所需的凝血因子，而以后只要2頭轉(zhuǎn)基因牛就可代勞。如果有300萬頭轉(zhuǎn)基因豬，就可讓全人類用血再無后顧之憂——再不用人輸出血液，也不用擔(dān)心輸了血后感染上艾滋病等傳染病。有了能任

意植入外源基因的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，對(duì)少有良藥的遺傳病人、癌癥病人，不啻是大大的福音。

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物還將是人類最好的“器官庫”，提供從皮膚、角膜，到心、肝、腎等幾乎所有的“零件”。讓器官移植專家有充分施展才華的用武之地，讓體內(nèi)部分“零部件”出了故障的病人重獲生的希望。

5. 對(duì)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物技術(shù)期望

（1）、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是對(duì)多種生命現(xiàn)象本質(zhì)深入了解的工具，如研究基因結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的相互關(guān)系，胚胎發(fā)育調(diào)控以及腫瘤等；（2）、可以用來建立多種疾病的動(dòng)物模型，進(jìn)而研究這些疾病的發(fā)病機(jī)理及治療方法；（3）、由于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物技術(shù)可以改造動(dòng)物的基因組，使家畜、家禽的經(jīng)濟(jì)性狀改良更加有效，如使生長速度加快、瘦肉率提高，肉質(zhì)改善，飼料利用率提高，抗病力增強(qiáng)等。對(duì)于動(dòng)物遺傳資源保護(hù)的意義更加深遠(yuǎn)，對(duì)挽救瀕危物種是必不可少的；(4)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物可作為醫(yī)用或食用蛋白的生物反應(yīng)器。

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物作為一項(xiàng)只有二十幾年研究歷史的生物高新技術(shù)成果，涉及農(nóng)牧業(yè)、生物醫(yī)學(xué)和藥物產(chǎn)業(yè)等諸多方面，顯示出了廣闊的應(yīng)用前景與重大的應(yīng)用價(jià)值。雖然轉(zhuǎn)基因動(dòng)物至今還沒有真正進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)化，但隨著理論上和技術(shù)上不斷完善，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物及其相關(guān)產(chǎn)品必將對(duì)人們的健康和社會(huì)發(fā)展產(chǎn)生巨大的影響。

21世紀(jì)生物工程技術(shù)領(lǐng)域最活躍、最具有實(shí)踐應(yīng)用價(jià)值的技術(shù)之一。隨著相關(guān)法規(guī)的出臺(tái)，無疑會(huì)加速和正確引導(dǎo)轉(zhuǎn)基因工程產(chǎn)品的研究和開發(fā)，相信在不久的將來，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)將會(huì)成為生產(chǎn)行業(yè)中的一項(xiàng)新興產(chǎn)業(yè)。因此，充分利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)的潛在價(jià)值，實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因技術(shù)實(shí)用化、商業(yè)化和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的產(chǎn)業(yè)化。

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13細(xì)胞工程教材；安利國主編

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