腫瘤多藥耐藥（MDR）是造成腫瘤臨床化療失敗的主要原因。研究表明腫瘤組織的一系列物理/生理屏障導(dǎo)致化療藥物很難穿透腫瘤深入到腫瘤組織內(nèi)部，使腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間經(jīng)受亞致死劑量的藥物刺激，是腫瘤產(chǎn)生耐藥的重要原因之一。智能化納米遞釋系統(tǒng)可控制藥物釋放，實(shí)現(xiàn)腫瘤化療藥物和核酸藥物等多種藥物共輸送，并改善化療藥物在腫瘤組織的分布，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的診斷、監(jiān)測(cè)及治療。

　　中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所藥物制劑研究中心博士研究生王亭亭和王當(dāng)歌在副研究員于海軍和研究員李亞平的指導(dǎo)下，創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)、構(gòu)建了一種細(xì)胞內(nèi)酸敏感型多功能納米膠束共輸送光敏劑和化療藥物阿霉素前藥，初步實(shí)現(xiàn)了腫瘤光療和化療有機(jī)結(jié)合克服腫瘤耐藥。他們將合成的酸敏感聚合物PDPA、小分子光敏劑Ce6和阿霉素前藥通過(guò)自組裝形成聚合物膠束，發(fā)現(xiàn)該納米膠束在正常生理環(huán)境中(pH 7.4)保持穩(wěn)定和成像“沉默”，在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞溶酶體環(huán)境后(pH≤6.2)實(shí)現(xiàn)酸激活，發(fā)揮多模態(tài)成像作用并促進(jìn)化療藥滲透殺傷耐藥細(xì)胞。該納米遞釋系統(tǒng)利用Ce6的特性，，實(shí)現(xiàn)酸激活的熒光成像和光聲成像，配位Gd3+后實(shí)現(xiàn)磁成像，實(shí)現(xiàn)耐藥腫瘤的多模態(tài)成像；而Ce6介導(dǎo)的光熱、光動(dòng)力治療作用可有效增強(qiáng)阿霉素前藥的腫瘤組織穿透能力，與化療作用一起聯(lián)合殺傷腫瘤耐藥細(xì)胞，克服腫瘤耐藥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：在MCF-7/ADR腫瘤耐藥細(xì)胞和動(dòng)物體內(nèi)，這種新型納米遞藥系統(tǒng)能夠顯著抑制耐藥腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)實(shí)現(xiàn)多模態(tài)成像和治療，為有效克服腫瘤耐藥提供了新思路。

　　該研究工作于2016年2月在線發(fā)表在國(guó)際期刊ACS Nano 上。同時(shí)得到創(chuàng)新群體科學(xué)基金和重大科學(xué)研究計(jì)劃的支持。