本文選題：萬古霉素 + 去甲萬古霉素　； 參考：《上海海洋大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：抗生素的問世給人類帶來劃時(shí)代的意義,隨著不斷的研發(fā)和使用,抗生素被廣泛應(yīng)用于臨床、農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)中,用來治療很多感染性疾病并抵抗病蟲害等。但抗生素的濫用卻給人類帶來了毀滅性的災(zāi)難,導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增長(zhǎng),臨床治療效力降低,環(huán)境污染以及一系列疾病的產(chǎn)生。因此目前各國(guó)針對(duì)抗生素建立了各項(xiàng)國(guó)家檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)以及抗生素濫用的相關(guān)規(guī)制。萬古霉素和去甲萬古霉素藥物屬于糖肽類抗生素,其化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理性質(zhì)和抗菌作用相似,被廣泛應(yīng)用于治療細(xì)菌感染,特別是一些超級(jí)細(xì)菌。萬古霉素和去甲萬古霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有強(qiáng)大的抗菌作用。因其療效肯定,目前萬古霉素已成為治療耐藥葡萄球菌和耐甲氧西林葡萄球菌重感染的首選藥物。但過量的萬古霉素和去甲萬古霉素可導(dǎo)致嚴(yán)重的耳中毒和腎中毒,并且若食用含有萬古霉素類藥物的動(dòng)物源食品會(huì)導(dǎo)致萬古霉素在體內(nèi)蓄積,造成耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生,危害人類健康。本論文首先建立了魚類中糖肽類抗生素萬古霉素和去甲萬古霉素殘留量的雙固相萃取/高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)檢測(cè)方法。樣品經(jīng)0.1%甲酸溶液-乙腈混合溶液(7∶3,V/V)提取,乙腈飽和的正己烷去脂,固相萃取柱C18及PCX凈化,在多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)正離子模式下進(jìn)行檢測(cè),首次使用雙去氯萬古霉素作為內(nèi)標(biāo)物,內(nèi)標(biāo)法定量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,萬古霉素和去甲萬古霉素在2~250 ng/m L范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系,相關(guān)系數(shù)(r~2)大于0.99。在5、25、100μg/kg 3個(gè)添加水平下平均回收率為92.8%~96.5%,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差在4.48%~6.93%(n=5)之間。方法檢出限(LOD)為2.0μg/kg,定量限(LOQ)為5.0μg/kg。方法適用于魚類中糖肽類抗生素萬古霉素和去甲萬古霉素殘留量的測(cè)定。其次應(yīng)用該方法考察萬古霉素、去甲萬古霉素和雙去氯萬古霉素溶液在0.1%甲酸溶液和甲醇溶液溶解的溶解效率以及在冷凍避光保存、冷藏避光保存、常溫避光保存和常溫不避光保存4種不同貯藏條件下的穩(wěn)定性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)萬古霉素、去甲萬古霉素和雙去氯萬古霉素在0.1%甲酸水溶液中的溶解效果最好,并且在冷藏避光保存的條件下保藏效果更佳。其中萬古霉素、去甲萬古霉素和雙去氯萬古霉素用0.1%甲酸水溶液溶解后在冷凍和冷藏保存條件下區(qū)別不大,同時(shí)避光保存的條件下,靈敏度要高于不避光保存,其中雙去氯萬古霉素的穩(wěn)定性相較于萬古霉素和去甲萬古霉素表現(xiàn)最差,受其貯藏天數(shù)和貯藏環(huán)境的影響變化最大。最后,在(18±1)℃水溫條件下,按1mg/kg魚體重的劑量口灌萬古霉素,研究了萬古霉素在鯽魚體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征及殘留消除規(guī)律。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定萬古霉素在鯽魚肌肉、血液、肝臟和腎臟中的濃度,數(shù)據(jù)經(jīng)DAS 3.0.5藥動(dòng)學(xué)程序分析。結(jié)果表明:鯽魚單劑量口灌萬古霉素1mg/kg,血液經(jīng)時(shí)過程符合二室開放模型。主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:吸收速率常數(shù)Ka3.745;消除半衰期t_(1/2β)189.521h;藥時(shí)曲線下面積AUC15.121mg·h/L;達(dá)峰時(shí)間T_(max)3h,達(dá)峰濃度C_(max)216.58μg/L。研究發(fā)現(xiàn)在肝臟和腎臟中萬古霉素的濃度要明顯高于肌肉和血液,其中以肝臟中的富集濃度最高達(dá)到632.5μg/kg,其次是腎臟、肌肉和血液。萬古霉素在鯽魚肌肉、血液和肝臟中更容易吸收,且達(dá)峰時(shí)間短T_(max)3h,腎臟中達(dá)峰時(shí)間為72h。本研究中萬古霉素在鯽魚肝臟和腎臟內(nèi)的消除十分緩慢,消除半衰期遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于肌肉和血液。肌肉、血液、肝臟和腎臟的消除半衰期t_(1/2β)分別為39.337h、189.521h、636.834h、627.195h,并且肝臟和腎臟中的總體清除率CLs為0.003L/h/kg和0.006L/h/kg。本實(shí)驗(yàn)分析萬古霉素在鯽魚體內(nèi)主要組織的藥物代謝過程和消除規(guī)律,為各部門開展萬古霉素的相關(guān)監(jiān)督檢測(cè)提供方法和科學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:The results show that vancomycin and norvancomycin are widely used in clinical , agricultural and animal husbandry to treat many infectious diseases and resist diseases and pests . The concentrations of vancomycin in liver and kidney were analyzed by DAS 3.0 . 5 . The results showed that the concentration of vancomycin in liver and kidney was significantly higher than that in muscle and blood .
【學(xué)位授予單位】：上海海洋大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：S948;TS254.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1955952