本文關(guān)鍵詞：益腦素改善學習記憶功能的作用及機制的實驗研究

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【摘要】：目的：通過東莨菪堿、亞硝酸鈉以及乙醇分別建立記憶獲取障礙模型、記憶鞏固障礙模型和記憶再現(xiàn)障礙模型,并采用中藥提取物益腦素進行干預(yù),觀察益腦素對于大腦記憶行為的保護作用。并以此為基礎(chǔ),探究益腦素對記憶重要相關(guān)因子谷氨酸、γ-氨基丁酸和乙酰膽堿酯酶的影響。并且探討益腦素對于突觸前膜因子Syp和突觸后膜蛋白PSD-95的影響。方法：①利用Morris水迷宮實驗,探究益腦素對正常小鼠記憶能力的影響；②利用Morris水迷宮實驗及跳臺實驗,探究益腦素對東莨菪堿造成的記憶獲取障礙模型的影響；③利用跳臺實驗,探究益腦素對亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙模型的影響；④利用跳臺實驗,探究益腦素對乙醇造成的記憶再現(xiàn)障礙模型的影響；⑤利用東莨菪堿造小鼠記憶障礙模型,探究益腦素對神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影響,以及對乙酰膽堿酯酶活性的影響；⑥利用東莨菪堿造小鼠記憶障礙模型,使用免疫組化技術(shù)、Western Blotting及RT-PCR技術(shù),探究益腦素對于突觸前膜突觸囊泡蛋白及突觸后膜致密結(jié)構(gòu)蛋白表達的影響。結(jié)果：①正常小鼠記憶能力的影響,Morris水迷宮實驗結(jié)果：與正常組比,吡拉西坦片組、益腦素高劑量組動物逃避潛伏期顯著縮短；吡拉西坦片組、益腦素高、中劑量組動物穿臺次數(shù)顯著增加；吡拉西坦片組、益腦素高劑量組動物平臺周邊活動路程和時間或中央活動路程和時間均顯著增加。②對東莨菪堿造成的記憶獲取障礙模型的影響,Morris水迷宮實驗結(jié)果：與正常組相比,模型組動物逃避潛伏期顯著延長,平臺周邊活動路程和時間顯著縮短,穿臺次數(shù)顯著減少中央活動路程和時間也有所縮短,提示模型動物出現(xiàn)學習記憶障礙。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素高、中、低組動物逃避潛伏期顯著縮短,平臺周邊活動路程和時間或中央活動路程和時間均有不同程度的增加。跳臺實驗結(jié)果：與正常組相比,模型組動物潛伏期縮短,錯誤次數(shù)、錯誤動物數(shù)顯著增加,提示動物出現(xiàn)學習記憶障礙。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素高、中劑量組動物潛伏期有所延長,錯誤次數(shù)也有減少的趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義。③對亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙模型的影響,跳臺實驗結(jié)果：與正常組相比,模型組動物潛伏期縮短,錯誤次數(shù)、錯誤動物數(shù)顯著增加,提示造模成功。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素低、中、高劑量組組動物潛伏期有所延長,錯誤次數(shù)也有減少的趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義。④對乙醇造成的記憶再現(xiàn)障礙模型的影響,跳臺實驗結(jié)果：與正常組相比,模型組動物潛伏期縮短,錯誤次數(shù)、錯誤動物數(shù)顯著增加,提示造模成功。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素低、中劑量組動物錯誤次數(shù)顯著減少,益腦素低劑量組動物潛伏期、錯誤動物只數(shù)顯著減少。⑤對神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影響,以及對乙酰膽堿酯酶活性的影響：與正常組相比,模型組動物AChE活性顯著增強,Glu及γ-GABA含量顯著降低,提示造模成功。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素低、中、高劑量組動物AChE活性顯著減少,吡拉西坦片組、益腦素低劑量組動物Glu及γ-GABA含量顯著增加。⑥對突觸前膜突觸囊泡蛋白及突觸后膜致密結(jié)構(gòu)蛋白表達的影響：與正常組相比,模型組動物Syp基因表達量顯著下降,PSD-95基因表達量顯著上升。與模型組相比,吡拉西坦片組、益腦素低、高劑量組動物Syp基因表達量顯著增加,益腦素低、中劑量組動物PSD-95基因表達量顯著降低。WB實驗結(jié)果與基因表達量有著相同的趨勢。結(jié)論：益腦素能夠增強正常小鼠的記憶能力,并且改善由東莨菪堿、亞硝酸鈉和乙醇造成的記憶障礙。其作用機制可能是通過增加谷氨酸及γ-氨基丁酸含量,減弱乙酰膽堿酯酶活性,增強Syp表達和減弱PSD-95表達來實現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：益腦素 Morris水迷宮 跳臺實驗 突觸囊泡蛋白 致密結(jié)構(gòu)蛋白
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 引言8-10
• 第一部分 文獻研究10-38
• 第一章 學習記憶及其與神經(jīng)系統(tǒng)的現(xiàn)代研究10-23
• 第一節(jié) 學習記憶與相關(guān)腦區(qū)10-15
• 第二節(jié) 學習記憶與神經(jīng)遞質(zhì)15-19
• 第三節(jié) 學習記憶與突觸可塑性19-23
• 第二章 學習記憶障礙模型及實驗研究進展23-34
• 第一節(jié) 造模方法研究進展23-25
• 第二節(jié) 行為學研究25-30
• 第三節(jié) 學習記憶的分子學實驗研究進展30-34
• 第三章 改善學習記憶的藥物研究34-38
• 第一節(jié) 化學藥物34-36
• 第二節(jié) 天然藥物-中藥36-38
• 第二部分 實驗研究38-77
• 第一章 益腦素改善學習記憶的行為學研究38-57
• 第一節(jié) 益腦素對正常小鼠學習記憶能力的影響38-44
• 第二節(jié) 益腦素對東莨菪堿所致的空間記憶障礙模型小鼠的影響44-51
• 第三節(jié) 益腦素對亞硝酸鈉所致的學習記憶鞏固障礙模型小鼠的影響51-54
• 第四節(jié) 益腦素對乙醇所致的學習記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠的影響54-57
• 第二章 益腦素對東莨菪堿致學習記憶獲得障礙小鼠神經(jīng)遞質(zhì)的影響57-61
• 第三章 益腦素對東莨菪堿致學習記憶獲得障礙小鼠突觸可塑性的影響61-77
• 第一節(jié) 益腦素對東莨菪堿致學習記憶獲得障礙小鼠海馬區(qū)SYP、PSD-95分布的影響61-66
• 第二節(jié) 益腦素對東莨菪堿致學習記憶獲得障礙小鼠海馬區(qū)SYP mRNA、PSD-95 mRNA表達的影響66-72
• 第三節(jié) 益腦素對東莨菪堿致學習記憶獲得障礙小鼠海馬區(qū)SYP、PSD-95蛋白表達的影響72-75
• 第四節(jié) 討論75-77
• 第三部分 結(jié)語77-82
• 參考文獻82-92
• 附錄92-95
• 致謝95

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：961735