本文關(guān)鍵詞：Rg1通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的分化與成熟保護(hù)小鼠關(guān)節(jié)的機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： Rg1 破骨細(xì)胞 RA

【摘要】：目的:已有實(shí)驗(yàn)表明Rg1通過(guò)抑制組織的炎性反應(yīng),保護(hù)組織的結(jié)構(gòu)與功能,但其機(jī)制尚不清楚。本研究通過(guò)Rg1抑制RANKL誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)和Rg1抑制膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠骨關(guān)節(jié)炎的體內(nèi)實(shí)驗(yàn),探索Rg1抑制骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制。方法:體外實(shí)驗(yàn):培養(yǎng)由RANKL誘導(dǎo)小鼠骨髓來(lái)源的RAW264.7細(xì)胞形成的破骨細(xì)胞,使用不同濃度Rg1,檢測(cè)破骨細(xì)胞形成后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的活性和骨吸收面積;RT-PCR檢測(cè)破骨細(xì)胞功能性基因TRAP、CTSK、CTR、MMP-9的表達(dá);RT-PCR,Western blot檢測(cè)破骨分化轉(zhuǎn)錄因子c-Fos、c-Jun、NFATc1的表達(dá)以及破骨細(xì)胞信號(hào)通路NF-κB、MAPK的磷酸化水平。體內(nèi)實(shí)驗(yàn):CIA小鼠腹腔注射Rg1或安慰劑,對(duì)小鼠關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分,關(guān)節(jié)軟骨行HE染色;阿辛藍(lán)染色及TRAP染色,觀察Rg1對(duì)CIA小鼠關(guān)節(jié)軟骨的破壞及體內(nèi)破骨細(xì)胞分化與成熟的影響。結(jié)果:體外實(shí)驗(yàn):Rg1呈現(xiàn)濃度依賴性地抑制由RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的活性,破骨細(xì)胞的數(shù)量和破骨細(xì)胞的骨吸收面積;同時(shí)Rg1顯著抑制RANKL誘導(dǎo)的TRAP,CTSK,MMP9,CTR的基因表達(dá),抑制RANK信號(hào)通路中NF-κB p65及MAPK(ERK、JNK、p38)磷酸化水平及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子c-Fos,c-Jun,NFATc1的表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn):Rg1能顯著降低CIA小鼠的關(guān)節(jié)炎評(píng)分,控制關(guān)節(jié)炎的炎性癥狀。病理檢查的結(jié)果表明:Rg1可明顯改善CIA小鼠的病理變化,滑膜組織增生明顯減輕,炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)和新生血管的形成明顯減少。阿辛蘭染色的結(jié)果表明:Rg1治療組小鼠關(guān)節(jié)軟骨的破壞明顯減輕;TRAP免疫組化結(jié)果顯示Rg1顯著降低近指關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)軟骨周圍的TRAP活性。結(jié)論:本研究的結(jié)果表明:Rg1通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的成熟與分化,降低CIA小鼠骨關(guān)節(jié)的炎性破壞。
【關(guān)鍵詞】：Rg1 破骨細(xì)胞 RA
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R593.22
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 研究背景9-14
• 參考文獻(xiàn)11-14
• 第一部分 RG1抑制RAW264.7 細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞14-34
• 前言14-15
• 材料 和方法15-24
• 結(jié)果24-28
• 討論28-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 第二部分 RG1對(duì)破骨細(xì)胞形成、分化及成熟的信號(hào)機(jī)制的研究34-60
• 前言34-35
• 材料和方法35-47
• 結(jié)果47-54
• 討論54-56
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 第三部分RG1對(duì)CIA小鼠炎癥反應(yīng)和骨質(zhì)破壞的影響60-78
• 前言60-61
• 材料和方法61-68
• 結(jié)果68-74
• 討論74-76
• 參考文獻(xiàn)76-78
• 小結(jié)78-80
• 綜述80-108
• 參考文獻(xiàn)94-108
• 學(xué)習(xí)期間發(fā)表論文情況108-109
• 致謝109

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本文編號(hào)：955478