本文關(guān)鍵詞：Vaspin調(diào)控糖尿病炎癥通路及苦酸通調(diào)法的干預(yù)機(jī)制研究

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【摘要】：目的:目前研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)臟脂肪組織來源的絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)作為一種脂肪因子,與肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、炎癥關(guān)系密切。本課題在以往前期工作的基礎(chǔ)上,以中醫(yī)理論為基礎(chǔ),深入研究以苦酸通調(diào)法立法的苦酸通調(diào)方的作用機(jī)制。觀察苦酸通調(diào)方干預(yù)vaspin表達(dá)變化與IKKβ/NF-κB炎癥通路中相關(guān)因子表達(dá)變化的關(guān)系,為研究2型糖尿病胰島素抵抗的病理機(jī)制提供新的思路,并為2型糖尿病的防治提供新的靶點和治療藥物。方法:1將ZDF大鼠予以高脂飼料喂養(yǎng)12周,復(fù)制肥胖2型糖尿病胰島素抵抗大鼠模型。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為糖尿病模型組、苦酸通調(diào)組、吡格列酮組3組,同時將ZL大鼠作為正常對照組,每組各10只,給予灌胃治療12周。觀察各組大鼠的一般狀態(tài),觀察血糖、血脂、游離脂肪酸、糖化血紅蛋白、血清胰島素等水平變化。2采用ELISA檢測各組大鼠血清中炎癥因子MCP-1、TNF-α、IL-6、CRP以及血清Vaspin的水平變化。3采用RT-PCR和western blot法從基因及蛋白水平檢測各組大鼠脂肪組織中Vaspin、MCP-1、NF-κB、IKKβ基因和蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1以苦酸通調(diào)法立法的苦酸通調(diào)方能夠改善糖尿病大鼠的一般狀態(tài),可明顯減輕體重。2、苦酸通調(diào)方可降低肥胖2型糖尿病胰島素抵抗大鼠的血糖、HbA1C、TC、TG、FFA水平。3、苦酸通調(diào)方可顯著降低糖尿病大鼠的血清vaspin及TNF-α、IL-6、CRP等炎癥因子的水平。4、苦酸通調(diào)方可降低糖尿病大鼠腹部脂肪組織Vaspin、MCP-1、NF-κB、IKKβ基因和蛋白的表達(dá)。結(jié)論:以苦酸通調(diào)法立法的苦酸通調(diào)方能夠改善實驗性糖尿病大鼠的一般狀態(tài),同時,可明顯減輕肥胖2型糖尿病胰島素抵抗大鼠的體重,降低FBG、HbA1C、TC、TG、FFA、血清vaspin及TNF-α、IL-6、CRP等炎癥因子的水平,降低糖尿病大鼠腹部脂肪組織Vaspin、MCP-1、NF-κB、IKKβ基因和蛋白的表達(dá)。說明苦酸通調(diào)方能調(diào)節(jié)糖脂代謝、減輕體重、減輕炎癥反應(yīng),提高胰島素敏感性,從而改善胰島素抵抗�？嗨嵬ㄕ{(diào)方治療肥胖2型糖尿病的作用機(jī)理可能為:vaspin是將炎癥、脂代謝紊亂、肥胖、2型糖尿病胰島素抵抗聯(lián)系起來的橋梁因子。抑制vaspin的過度表達(dá),可抑制IKKβ活性,進(jìn)而抑制NF-κB的激活,從而減少炎癥因子的表達(dá),減輕炎癥反應(yīng),改善2型糖尿病胰島素抵抗。
【關(guān)鍵詞】：苦酸通調(diào)法 2型糖尿病 胰島素抵抗 vaspin
【學(xué)位授予單位】：長春中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 英文縮略語10-12
• 前言12-13
• 文獻(xiàn)綜述13-38
• 一 2型糖尿病胰島素抵抗的中醫(yī)藥研究進(jìn)展13-30
• 1 祖國醫(yī)學(xué)對2型糖尿病胰島素抵抗病名的認(rèn)識13-14
• 2 祖國醫(yī)學(xué)對2型糖尿病胰島素抵抗病因病機(jī)的認(rèn)識14-20
• 3 祖國醫(yī)對2型糖尿病胰島素抵抗辨證論治的研究進(jìn)展20-22
• 4 祖國醫(yī)藥防治2型糖尿病胰島素抵抗專方專法的研究進(jìn)展22-29
• 5 存在的問題與展望29-30
• 二 2型糖尿病胰島素抵抗的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展30-38
• 1 糖、脂代謝與2型糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展30-33
• 2 炎癥與2型糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展33-37
• 3 存在的問題與展望37-38
• 實驗研究38-59
• 實驗一 苦酸通調(diào)方對實驗性糖尿病大鼠的糖、脂代謝等影響38-45
• 材料與方法38-40
• 結(jié)果40-44
• 小結(jié)44-45
• 實驗二 苦酸通調(diào)方對實驗性糖尿病大鼠血清炎癥因子及Vaspin的影響45-50
• 材料與方法45-46
• 結(jié)果46-49
• 小結(jié)49-50
• 實驗三 苦酸通調(diào)方對實驗性糖尿病大鼠脂肪組織中Vaspin、MCP-1、NF-κB及IKKβ 基因和蛋白表達(dá)的影響50-59
• 材料與方法50-56
• 結(jié)果56-58
• 小結(jié)58-59
• 討論59-66
• 1 苦酸通調(diào)法的立法思想59-61
• 2 脂肪因子Vaspin與肥胖2型糖尿病胰島素抵抗的關(guān)系61-62
• 3 苦酸通調(diào)方對實驗性糖尿病大鼠一般狀態(tài)、糖脂代謝的影響62-64
• 4 苦酸通調(diào)方對實驗性糖尿病大鼠 vaspin 及炎癥因子的影響64
• 5 苦酸通調(diào)方對實驗性糖尿病大鼠脂肪細(xì)胞因子及炎癥因子的基因及蛋白的影響64-66
• 結(jié)語66-67
• 致謝67-68
• 參考文獻(xiàn)68-85

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：929599