本文關(guān)鍵詞：急性高原病發(fā)病相關(guān)影響因素的臨床研究及氧化應(yīng)激的作用

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【摘要】：目的:我國高原面積廣闊,近年來進入高原地區(qū)活動的人越來越多。急性高原病(Acute mountain sickness,AMS)是高原自然環(huán)境下缺氧所導(dǎo)致的一類特殊臨床綜合征,然而關(guān)于其具體機制目前仍不明確,因此積極探索AMS的危險因素、提前篩查易感人群對于降低AMS發(fā)病率具有重要現(xiàn)實意義。本文主要研究不同高原進駐方式、高原暴露人群年齡、主觀睡眠質(zhì)量、電磁輻射暴露因素對AMS發(fā)病的影響,高原暴露前、后血漿氧化應(yīng)激標(biāo)志物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的變化規(guī)律,探討氧化應(yīng)激參與了AMS發(fā)病的可能機制,為AMS的臨床防治提供理論依據(jù)。方法:1.進駐高原方式對人群AMS發(fā)病的影響研究空運和汽車運輸進駐高原人群AMS發(fā)病的差異。分別觀察由500 m海拔空運至3,700 m海拔,從400 m海拔歷時6天由汽車運輸至3,900 m海拔人群AMS發(fā)病(采用路易斯湖評分體系,即Lake Louise scoring system[LLSS])及心率、血氧飽和度的差異。2.年齡對AMS發(fā)病的影響采集擬進入高原的約1,000名青壯年男性年齡、種族、文化程度等基本資料,測量包括心率、血壓、血氧飽和度等生理參數(shù)及睡眠質(zhì)量;急性高原暴露1天后再次采集前述資料,采用LLSS評價人群AMS發(fā)病情況。按年齡分組為18-20、21-25、26-30、31-35歲組。組間比較生理參數(shù)差異、AMS發(fā)病差異,組內(nèi)比較生理參數(shù)前后變化。采用邏輯回歸分析評估AMS的影響因素。3.高原暴露后睡眠質(zhì)量的改變及與AMS的關(guān)系在平原時納入受試對象600名,采集人口學(xué)及生理參數(shù),評價睡眠質(zhì)量(采用阿森斯失眠評分量表(Athens Insomnia Scale[AIS]),根據(jù)AIS結(jié)果分為失眠及非失眠組。受試對象空運暴露于3,700 m高原。采集受試對象高原暴露1天、3天、7天、14天、60天后主觀睡眠質(zhì)量評價參數(shù)、ams癥狀參數(shù)以及其他生理學(xué)參數(shù)。采用單變量及多變量統(tǒng)計法分析上述參數(shù)間的關(guān)系。4.射頻電磁輻射暴露對ams發(fā)病的影響選取職業(yè)暴露于射頻電磁場的青年男性(無線電臺操作人員)200人,測得其暴露環(huán)境電場強度。根據(jù)暴露人群基本資料,選擇非電磁輻射暴露人群作對照。高原暴露前,采集基線資料,包括人口統(tǒng)計學(xué)信息,主觀睡眠質(zhì)量,生理學(xué)參數(shù)的測量(心率、血壓、血氧飽和度、血紅蛋白濃度)。急性高原暴露1天后,再次采集前述資料,進行ams的評估。高原習(xí)服1周后,受試對象再次快速暴露于更高海拔地區(qū),1天后再次進行相關(guān)資料的采集。采用邏輯回歸分析評估ams的危險因素。5.氧化應(yīng)激在ams發(fā)病中的作用在前述研究背景下,分別于高原暴露前及高原病暴露1天后采集受試對象血標(biāo)本,通過酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay,elisa)檢測血漿氧化應(yīng)激標(biāo)志物sod及mda水平,分析其在不同進駐方式、年齡、睡眠質(zhì)量者的變化規(guī)律及與ams的關(guān)系,探討氧化應(yīng)激參與ams發(fā)病的可能機制。結(jié)果:1.進駐高原方式對ams發(fā)病的影響空運至3,700m海拔人群ams發(fā)病率為62.5%,顯著高于汽車運輸進駐3,900m海拔人群(34.4%,p0.001),尤其在重度ams發(fā)病率(35.2%vs9.3%,p0.001)。高原暴露后,心率均顯著上升(p0.01),空運人群顯著高于汽車運輸人群(84±12beats/minvs81±10beats/min,p0.05)。2.年齡對ams發(fā)病的影響各組在吸煙、飲酒習(xí)慣、文化水平、種族構(gòu)成上無差異。但體質(zhì)指數(shù)在較高年齡組更高。急性3,700m海拔暴露1天后,4組lls評分分別為3.38±2.07,3.31±2.06,3.91±2.32,以及4.58±2.14。除了18-20歲組和21-25歲組間無差別外(p=0.68),其余組間差異顯著(p0.05或0.01)。ams發(fā)生率隨著lls的升高而升高,其在4組分別為54.36%,59.55%,68.07%及73.39%。組間比較發(fā)現(xiàn),2個較低年齡組ams發(fā)病率顯著低于2個較高年齡組(p0.05或0.01)。值得注意的是,重度ams的發(fā)生率隨著年齡的增長而上升,其在2個較高年齡組明顯高于2個較低年齡組(p0.05或0.01)。在ams癥狀上,頭痛、失眠及疲勞隨著年齡增長而更常見,并且在2個較高年齡組其發(fā)生率顯著高于2個較低年齡組(所有p0.01)。高原暴露前,各組間心率、血壓、氧飽和度相似。急性3,700m海拔暴露1天后,血壓、心率顯著上升。心率在2個較高年齡組明顯高于2個較低年齡組(p0.05或0.01)。與之相反,血氧飽和度出現(xiàn)下降,在31-35歲組最為明顯。相關(guān)分析表明,lls與年齡、心率成正相關(guān)關(guān)系,而與氧飽和度成負(fù)相關(guān)關(guān)系。多變量邏輯回歸分析顯示,年齡(矯正or1.073,95%ci1.007-1.133,p=0.03)是ams的危險因素。3.高原暴露后睡眠質(zhì)量的改變及與ams的關(guān)系失眠組年齡顯著高于非失眠組。失眠組在高原暴露后其失眠發(fā)生率維持在90%以上。非失眠組中,失眠發(fā)生率在高原暴露1天后上升到32.13%,而后逐漸下降,到高原暴露60天后降至4.26%。從高原暴露1天到60天,失眠癥狀(入睡誘導(dǎo)時間延長、夜間蘇醒增加、總睡眠時間和質(zhì)量降低)發(fā)生率在非失眠組中上升及下降均更明顯。鑒于失眠組年齡顯著高于非失眠組,我們推測年齡與睡眠質(zhì)量存在關(guān)系,因此對更大樣本的“年齡對ams發(fā)病的影響”研究中的年齡與睡眠質(zhì)量的關(guān)系進行了分析。高原暴露前,ais評分隨年齡增加而升高,并且在18-20歲組和31-35歲組間達到了統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。失眠發(fā)生率與此類似,31-35歲組(30.28%)顯著高于其他3組(p0.01或0.05)。年齡與ais評分成較弱的正相關(guān)關(guān)系(ρ=0.072,p=0.026)。急性3,700m海拔暴露1天后,4組ais評分均顯著上升,分別為4(2-7)、4(2-8)、5(3-9)及7(4-11)。除了18-20歲組和21-25歲組間無差別外,其余組間差異顯著(p0.05或0.01)。年齡與ais評分(3,700m)成正相關(guān)關(guān)系,提示高原暴露后年齡高者睡眠質(zhì)量更差。在高原暴露1天、3天、7天后,失眠組ams發(fā)生率分別為79.01%、60.49%、32.10%,顯著高于非失眠組的56.07%、27.21%、12.79%。多重邏輯回歸分析顯示升高的ais評分是ams的危險因素,較高的氧飽和度和較長的高原暴露時間是ams的保護因素。4.射頻電磁輻射暴露對ams發(fā)病的影響平原時射頻電磁輻射暴露人群失眠發(fā)生率稍高于對照人群(16.10%vs11.30%)。射頻電磁輻射暴露人群電磁輻射暴露強度如下:當(dāng)無線電臺處于開機發(fā)射狀態(tài)時,電磁輻射暴露人群工作位電場強度為7.88±1.13v/m,顯著高于臥室(0.18±0.03v/m,p0.001)以及操場(0.20±0.05v/m,p0.001);開機待機狀態(tài)時,電磁輻射暴露人群工作位電場強度為0.71±0.03v/m,同樣顯著高于臥室(0.07±0.03v/m,p0.001)以及操場(0.08±0.02v/m,p0.001)。而非暴露人群工作及生活環(huán)境,其電場強度低于儀器測量限值(0.01v/m)。急性3,700m高原暴露1天后,射頻電磁輻射暴露人群lls顯著高于對照人群(4.01±2.04vs3.29±2.15,p0.01),相應(yīng)地,其ams發(fā)生率也明顯上升(65.50%vs52.66%,p0.05)。在重度ams發(fā)生率上,隨著電磁輻射暴露時間的增加,射頻電磁輻射暴露人群重度ams發(fā)生率明顯增加,由24.07%(暴露時間小于2年的受試對象重度ams發(fā)生率)上升到52.63%(暴露時間大于5年的受試對象重度ams發(fā)生率)。而對照人群卻沒有此規(guī)律。ams癥狀發(fā)生率在射頻電磁輻射暴露人群顯著高于對照人群(p0.05或0.01)。在ais評分上,射頻電磁輻射暴露人群稍高于對照人群(5.79±3.87vs5.07±3.20),失眠發(fā)生率類似(50.93%vs43.50%)。心率、血壓、心輸出量在射頻電磁輻射暴露人群顯著高于對照人群(p0.05或0.01),而氧飽和度、血紅蛋白濃度則相反。相關(guān)分析顯示lls與心率、心輸出量、射頻電磁輻射暴露時間成正相關(guān)(所有p0.01),而與氧飽和度、血紅蛋白濃度成負(fù)相關(guān)(p0.05或0.01)。經(jīng)多變量邏輯回歸矯正,心率及較長射頻電磁輻射暴露時間影響ams的發(fā)生。3,700m海拔習(xí)服1周后受試對象再次快速進入4,400m海拔,1天后射頻電磁輻射暴露人群lls為2.36±1.42,顯著低于暴露3,700m時所得值。同時,對照組lls下降為1.86±1.24,顯著低于射頻電磁輻射暴露人群(p0.05)。兩組人群ams發(fā)病率較前比較均顯著下降。而射頻電磁輻射暴露人群ams發(fā)病率(22.81%)稍高于對照人群(19.15%),差異不具統(tǒng)計學(xué)意義。同時,在電磁輻射暴露時間較長的受試者中,重度ams發(fā)病率增加明顯。心率、血壓表現(xiàn)為繼續(xù)增加,在射頻電磁輻射暴露人群更高(p0.05或0.01)。血紅蛋白濃度也繼續(xù)上升,射頻電磁輻射暴露人群上升趨勢不及對照人群。5.氧化應(yīng)激在ams發(fā)病中的作用在空運進駐高原人群,高原暴露后其血漿sod水平顯著下降(p0.001),尤其是重度ams患者其下降幅度最大;而mda水平則明顯上升(p0.05),重度ams患者其上升幅度稍高。路易斯湖ams評分lls與sod存在一定負(fù)相關(guān)關(guān)系(ρ=-0.121,p=0.053)。由于不可控因素,我們沒能采集到汽車運輸進駐高原受試對象血標(biāo)本。高原暴露前,sod及mda水平在年齡較高的31-35歲組表現(xiàn)出稍高于其他組的趨勢。高原暴露后,sod水平在各組均出現(xiàn)下降,而在31-35歲組尤為明顯,其顯著低于18-20、21-25歲組。與之相反,mda水平在31-35歲組上升最為明顯,其顯著高于21-25歲組。高原暴露前,失眠組SOD及MDA水平表現(xiàn)出稍高于非失眠組的趨勢。高原暴露后,SOD水平均出現(xiàn)下降,而在失眠組更為明顯,其顯著低于非失眠組。MDA水平在兩組均輕度上升,差異不具統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:1.進駐高原方式影響高原暴露人群AMS的發(fā)生,上升速度越快罹患AMS風(fēng)險越高。高原習(xí)服是降低AMS發(fā)生的有效措施。2.頭痛、失眠及疲勞等AMS癥狀發(fā)生率隨進入人群年齡增長而增加;重度AMS的發(fā)生率也隨年齡增長而上升。3.平原睡眠質(zhì)量差,高原暴露后睡眠質(zhì)量更差。主要表現(xiàn)為入睡誘導(dǎo)時間延長和夜間蘇醒、早醒、降低總睡眠時間和質(zhì)量。睡眠質(zhì)量差是較高年齡人群AMS發(fā)生的重要原因。4.射頻電磁輻射暴露是AMS的危險因素之一。5.氧化應(yīng)激可能是急性高原暴露條件下AMS發(fā)生的部分機制。
【關(guān)鍵詞】：急性高原病 進駐方式 年齡 睡眠 射頻電磁輻射 氧化應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R594.3
【目錄】：

• 中英文縮寫詞表5-6
• 英文摘要6-12
• 中文摘要12-17
• 第一章 前言17-19
• 第二章 進駐高原方式對急性高原病發(fā)病的影響19-26
• 2.1 引言19
• 2.2 材料與方法19-22
• 2.3 研究結(jié)果22-24
• 2.4 討論24-25
• 2.5 小結(jié)25-26
• 第三章 年齡對急性高原病發(fā)病的影響26-38
• 3.1 引言26
• 3.2 材料與方法26-30
• 3.3 研究結(jié)果30-34
• 3.4 討論34-37
• 3.5 小結(jié)37-38
• 第四章 高原暴露后睡眠質(zhì)量的改變及與急性高原病的關(guān)系38-54
• 4.1 引言38
• 4.2 材料與方法38-41
• 4.3 研究結(jié)果41-50
• 4.4 討論50-53
• 4.5 小結(jié)53-54
• 第五章 射頻電磁輻射暴露對AMS發(fā)病的影響54-70
• 5.1 引言54-55
• 5.2 材料與方法55-58
• 5.3 研究結(jié)果58-67
• 5.4 討論67-69
• 5.5 小結(jié)69-70
• 第六章 氧化應(yīng)激在急性高原病發(fā)病中的作用70-79
• 6.1 引言70
• 6.2 材料與方法70-71
• 6.3 研究結(jié)果71-77
• 6.4 討論77-78
• 6.5 小結(jié)78-79
• 全文結(jié)論79-80
• 本課題的不足之處80-81
• 參考文獻81-92
• 文獻綜述一 急性高原病的危險因素概述92-103
• 參考文獻99-103
• 文獻綜述二 電磁輻射對生物體的危害研究進展103-117
• 參考文獻111-117
• 學(xué)習(xí)期間撰寫及發(fā)表的論文117-118
• 致謝118

【參考文獻】

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本文編號：840807