本文關(guān)鍵詞：國(guó)人急性主動(dòng)脈夾層的臨床特征及其與FBN1基因關(guān)聯(lián)性的初步研究

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【摘要】：主動(dòng)脈夾層起病急、進(jìn)展快、死亡率高,嚴(yán)重威脅人類生命健康。從主動(dòng)脈夾層首次被描述到現(xiàn)在的250多年時(shí)間里,人們對(duì)主動(dòng)脈夾層的分型、發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)特征、診斷及治療等方面的認(rèn)識(shí)日趨完善。近年來(lái),隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和診斷技術(shù)的提高,主動(dòng)脈夾層的檢出率和發(fā)病率不斷上升,但主動(dòng)脈夾層在人群中的發(fā)病情況仍需要進(jìn)一步研究。由于文化、生活習(xí)慣、遺傳背景和醫(yī)療條件隨地域分布的不同存在較大差異,因此需要多中心研究體系的建立。1996年,國(guó)際急性主動(dòng)脈夾層注冊(cè)研究體系(International Registry of Acute Aortic Dissection,IRAD)的建立,使人們對(duì)急性主動(dòng)脈夾層的發(fā)病率、臨床表現(xiàn)、診斷治療和隨訪等方面的研究更加深入,促進(jìn)了對(duì)該病的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。但是IRAD主要納入的是西方發(fā)達(dá)國(guó)家人群,研究主要集中在白種人,不能完全反映我國(guó)主動(dòng)脈夾層的發(fā)病現(xiàn)狀。為了更加深入的研究國(guó)人主動(dòng)脈夾層的發(fā)病現(xiàn)狀及臨床特征,在國(guó)家十二五科技支撐計(jì)劃課題資助下西京醫(yī)院牽頭建立了包括我國(guó)15個(gè)心血管外科中心的國(guó)人主動(dòng)脈夾層注冊(cè)登記研究體系(Registry of Aortic Dissection in China,Sino-RAD)。另一方面,遺傳因素在主動(dòng)脈夾層發(fā)病中的作用受到越來(lái)越高的關(guān)注,隨著人類基因組計(jì)劃的完成以及分子生物學(xué)尤其是分子遺傳學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了大量復(fù)雜疾病/性狀相關(guān)的易感基因。我們?cè)谝呀⒌奈覈?guó)多中心主動(dòng)脈夾層注冊(cè)登記的基礎(chǔ)上,對(duì)我國(guó)主動(dòng)脈夾層臨床特征進(jìn)行研究,以期對(duì)我國(guó)主動(dòng)脈夾層臨床診治起到指導(dǎo)作用,并對(duì)主動(dòng)脈夾層的基因易感性進(jìn)行初步研究,為今后進(jìn)一步深入研究打下基礎(chǔ)。第一部分國(guó)人急性主動(dòng)脈夾層臨床特征研究研究目的:明確國(guó)人急性主動(dòng)脈夾層發(fā)病危險(xiǎn)因素、臨床表現(xiàn)、診斷及治療等特征并與IRAD公開(kāi)發(fā)表的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,以明確我國(guó)與國(guó)際急性主動(dòng)脈夾層在發(fā)病危險(xiǎn)因素及治療臨床特征等方面的差異。研究方法:從Sino-RAD數(shù)據(jù)庫(kù)中提取入院時(shí)間為2012年1月1日至2013年12月31日的急性主動(dòng)脈夾層患者資料,統(tǒng)計(jì)分析我國(guó)急性主動(dòng)脈夾層及不同病理類型的發(fā)病危險(xiǎn)因素、臨床表現(xiàn)、診斷、治療和死亡率等臨床特征,并對(duì)比分析我國(guó)與IRAD發(fā)表的數(shù)據(jù)有無(wú)差異。研究結(jié)果:1.2012年1月1日至2013年12月31日,國(guó)人主動(dòng)脈夾層數(shù)據(jù)庫(kù)共錄入急性主動(dòng)脈夾層患者1003例,平均年齡51.8歲,男女比3.5:1。與IRAD發(fā)表的數(shù)據(jù)相比:我國(guó)急性主動(dòng)脈夾層患者發(fā)病年齡較低(51.8±11.4 vs 63.1±14.0,P0.01),男性患者比例大(77.8%vs 65.3%,P0.01);伴高血壓(58.7%vs 72.1%,P0.01)、動(dòng)脈粥樣硬化(15.0%vs 31.0%,P0.01)、糖尿病(1.5%vs 5.1%,P0.01)和馬凡綜合征(2.5%vs 4.9%,P0.01)的比例均低于IRAD;疼痛發(fā)生率高,但低于IRAD(89.6%vs 95.5%,P0.01);保守治療(27.4%vs 47.6%,P0.01)、外科治療(25.0%vs 52.3%,P0.01)的患者和院內(nèi)總死亡率(10.3%vs 27.4%,P0.01)均低于IRAD,特別是外科治療死亡率較低(5.6%vs 26.7%,P0.01),而保守治療死亡率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(28.0%vs 28.1%,P=0.99)。2.2012年1月1日至2013年12月31日,國(guó)人主動(dòng)脈夾層數(shù)據(jù)庫(kù)共錄入A型急性主動(dòng)脈夾層患者430例,平均年齡50.5歲,男女比3.2:1。與IRAD發(fā)表的數(shù)據(jù)相比:我國(guó)A型急性主動(dòng)脈夾層患者發(fā)病年齡較低(50.5±11.2 vs 61.1±14.1,P0.01),男性患者比例較大(76.3%vs 66.9%,P0.01);伴高血壓的比例(51.4%vs67.0%,P0.01)低于IRAD,伴動(dòng)脈粥樣硬化(30.7%vs 27.7%,P=0.24)、糖尿病(1.9%vs 4.0%,P=0.06)、主動(dòng)脈瓣二瓣化畸形(0.9%vs 4.2%,P=0.1)和馬凡綜合征(5.1%vs 6.2%,P=0.48)的比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;保守治療比例較高(35.6%vs17.8%,P0.01),外科治療比例較低(52.6%vs 82.2%,P0.01);院內(nèi)總死亡率(18.1%vs 30.6%,P0.01)、保守治療死亡率(42.5%vs 58.2%,P0.01)和外科治療死亡率(5.3%vs 24.7%,P0.01)均低于IRAD。3.2012年1月1日至2013年12月31日,國(guó)人主動(dòng)脈夾層數(shù)據(jù)庫(kù)共錄入B型急性主動(dòng)脈夾層患者573例,平均年齡52.7歲,男女比3.8:1。與IRAD發(fā)表的數(shù)據(jù)相比:我國(guó)B型急性主動(dòng)脈夾層患者發(fā)病年齡較低(52.7±11.1 vs 64.2±13.5,P0.01)且70歲以上患者所占比例更小(7.7%vs 39.6%,P0.01),男性患者比例更大(78.9%vs 68.9%,P0.01);伴高血壓(64.3%vs 77.9%,P0.01)、動(dòng)脈粥樣硬化(3.1%vs 35.8%,P0.01)、糖尿病(1.2%vs 6.4%,P0.01)和馬凡綜合征(0.5%vs 2.7%,P0.01)的比例均低于IRAD;保守治療(21.3%vs 71.1%,P0.01)和外科治療(4.4%vs 15.7%,P0.01)的患者比例均低,介入治療比例較高(69.6%vs13.3%,P0.01);院內(nèi)總死亡率(4.5%vs 12.3%,P0.01)、外科治療死亡率(8.0%vs 30.8%,P0.05)和介入治療死亡率(2.5%vs 9.1%,P0.05)均低于IRAD,而保守治療死亡率(9.8%vs 8.8%,P=0.16)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.2012年1月1日至2013年12月31日,國(guó)人主動(dòng)脈夾層數(shù)據(jù)庫(kù)共錄入A型急性主動(dòng)脈夾層患者430例(占42.9%),B型急性主動(dòng)脈夾層患者573例(占57.1%)。A型發(fā)病年齡低于B型(50.5±11.2 vs 52.7±11.1,P0.01),伴高血壓比例低于B型(51.4%vs 64.3%,P0.01),伴飲酒(23.2%vs 14.6%,P0.01)、吸煙(43.1%vs29.3%,P0.01)、動(dòng)脈粥樣硬化(30.7%vs 3.1%,P0.01)、馬凡綜合癥(5.1%vs0.5%,P0.01)和主動(dòng)脈瓣二瓣化畸形(0.9%vs 0.2%,P0.01)比例均高于B型。A型常表現(xiàn)為背痛(71.9%)和胸痛(26.0%),而B(niǎo)型多見(jiàn)背痛(80.8%)。A型52.6%的患者選擇手術(shù)治療,手術(shù)死亡率為5.3%;A型保守治療占35.6%,死亡率為42.5%。B型69.6%選擇介入治療,死亡率為2.5%;保守治療占21.3%,死亡率為9.8%。第二部分國(guó)人主動(dòng)脈夾層與FBN1基因關(guān)聯(lián)性的初步研究研究目的:通過(guò)對(duì)急性主動(dòng)脈夾層的FBN1基因進(jìn)行初步研究,旨在為研究我國(guó)急性主動(dòng)脈夾層發(fā)病相關(guān)基因的關(guān)聯(lián)性打下基礎(chǔ)。研究方法:選取2012年1月至2014年1月期間,在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院確診為急性主動(dòng)脈夾層(綜合征型主動(dòng)脈夾層、家族性主動(dòng)脈夾層、外傷因素引起的主動(dòng)脈夾層除外)的住院患者為病例組。對(duì)照組從同期體檢中心健康體檢人群中抽取。每名研究對(duì)象抽取靜脈抗凝血2 ml并提取基因組DNA。選取FBN1基因的11個(gè)SNPs位點(diǎn),通過(guò)Mass ARRAY基因分型方法對(duì)SNPs位點(diǎn)分型進(jìn)行檢測(cè),用顯性模型、隱性模型和加和模型研究國(guó)人急性主動(dòng)脈夾層發(fā)病與FBN1基因上述SNPs位點(diǎn)之間的關(guān)聯(lián)性。研究結(jié)果:共納入研究對(duì)象746例,其中病例組299例(男性229例女性70例),對(duì)照組447例(男性296例女性151例)。對(duì)照組11個(gè)SNPs位點(diǎn)基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。不同遺傳模型顯示兩組間11個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因型分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。連鎖不平衡分析發(fā)現(xiàn)rs1036477和rs140598、rs4774517和rs755251兩組位點(diǎn)間存在較強(qiáng)水平的連鎖不平衡。MDR分析發(fā)現(xiàn)rs1036477和rs1042078及rs1036477和rs4774517位點(diǎn)間交互作用較強(qiáng)。結(jié)論1.我國(guó)急性主動(dòng)脈夾層發(fā)病平均年齡為51.8歲,其中A型為50.5歲,B型為52.7歲,患者的發(fā)病平均年齡均比IRAD小10歲左右,小于40歲患者比例較大,提示我們要加強(qiáng)對(duì)年輕主動(dòng)脈夾層患者的防治工作。2.我國(guó)急性主動(dòng)脈夾層男性患者比例為77.8%,明顯高于IRAD。3.我國(guó)急性主動(dòng)脈夾層致病危險(xiǎn)因素中,高血壓占58.7%、動(dòng)脈粥樣硬化占15.0%、糖尿病占1.5%、馬凡綜合征為2.5%,均低于IRAD,但也需要加強(qiáng)宣教,積極防治高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等致病危險(xiǎn)因素。4.我國(guó)急性主動(dòng)脈夾層胸痛發(fā)生率為89.6%,是主要的臨床表現(xiàn)之一。5.與IRAD發(fā)表的數(shù)據(jù)相比,我國(guó)A型急性主動(dòng)脈夾層保守治療比例較高(35.6%vs 17.8%,P0.01),外科治療比例明顯低于IRAD(52.6%vs 82.2%,P0.01);而保守治療死亡率(42.5%)明顯高于外科治療死亡率(5.3%),提示對(duì)A型急性主動(dòng)脈夾層應(yīng)積極爭(zhēng)取采用外科手術(shù)治療以提高治療效果。6.B型急性主動(dòng)脈夾層介入治療比例高(69.6%),死亡率僅為2.5%,明顯低于IRAD(2.5%vs 9.1%,P0.05)。7.對(duì)FBN1基因相關(guān)的11個(gè)SNPs位點(diǎn)MDR分析發(fā)現(xiàn)rs1036477和rs1042078及rs1036477和rs4774517位點(diǎn)間交互作用較強(qiáng),提示當(dāng)同時(shí)攜帶rs1036477和rs1042078或rs1036477和rs4774517時(shí)其發(fā)生主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險(xiǎn)增高;但暫未發(fā)現(xiàn)選定的FBN1基因SNPs位點(diǎn)與我國(guó)散發(fā)性主動(dòng)脈夾層發(fā)病之間的確切關(guān)聯(lián),仍有待于進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：主動(dòng)脈夾層 臨床特征 FBN1 基因易感性 SNPs
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R543.1
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-7
• 中文摘要7-12
• 英文摘要12-18
• 前言18-20
• 文獻(xiàn)回顧20-40
• 第一部分 國(guó)人急性主動(dòng)脈夾層臨床特征研究40-67
• 一、國(guó)人急性主動(dòng)脈夾層的臨床特征及與IRAD的差異40-49
• 1 材料與方法40-42
• 2 結(jié)果42-46
• 3 討論46-49
• 二、國(guó)人A型急性主動(dòng)脈夾層的臨床特征及與IRAD的差異49-56
• 1 材料與方法49
• 2 結(jié)果49-53
• 3 討論53-56
• 三、國(guó)人B型急性主動(dòng)脈夾層的臨床特征及與IRAD的差異56-62
• 1 材料與方法56
• 2 結(jié)果56-60
• 3 討論60-62
• 四、國(guó)人A型與B型急性主動(dòng)脈夾層的臨床特征比較62-67
• 1 材料與方法62
• 2 結(jié)果62-65
• 3 討論65-67
• 第二部分 國(guó)人主動(dòng)脈夾層與FBN1基因關(guān)聯(lián)性的初步研究67-82
• 1 材料與方法67-74
• 2 結(jié)果74-80
• 3 討論80-82
• 小結(jié)82-83
• 參考文獻(xiàn)83-97
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果97-98
• 致謝98

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本文編號(hào)：817419