本文關(guān)鍵詞：特異性T細(xì)胞亞群在肺癌發(fā)病中的作用研究

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【摘要】：第一部分Treg/Th17失衡在肺癌惡性胸腔積液發(fā)病中的機(jī)制研究惡性胸腔積液(malignant pleural effusion, MPE)是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥,與患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。MPE中存在淋巴細(xì)胞(尤其是CD4+輔助性T細(xì)胞)聚集的現(xiàn)象,但其潛在的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制所知甚少。新近研究報(bào)道MPE中Treg細(xì)胞、Th17細(xì)胞數(shù)量較外周血顯著增高并伴隨著相關(guān)細(xì)胞因子水平的改變,且與腫瘤患者的預(yù)后密切相關(guān),但兩者參與MPE的具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。本研究運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測MPE和肺炎旁胸腔積液(parapneumonic effusion, PPE)中Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞數(shù)量,采用Real-Time PCR測定其特異性轉(zhuǎn)錄因子FoxP3和RORyt. mRNA水平,ELISA法測定IL-6、IL-17、IL-10和TGF-β1,趨化因子CCL17和CCL20濃度,并分析Treg/Th17失衡與患者預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1)MPE較PPE中Treg細(xì)胞比例增高,而Th17細(xì)胞比例減低,MPE Treg/Th17比例較PPE明顯增高(MPE vs. PPE:3.89±0.61 vs.0.39±0.09, P= 0.0003); 2) MPE患者較PPE患者胸水細(xì)胞Foxp3 mRNA水平明顯增高(MPE vs. PPE:3.05±0.62 vs.0.52±0.11, p-0.0012),而RORyt水平降低(MPE vs. PPE: 0.7758±0.2256vs.2.185±0.5816, p=0.0253); 3) MPE較PPE中IL-10, TGF-β1和CCL17濃度明顯升高(MPE vs. PPE:IL-10,166.3±39.53pg/ml vs.40.38±10.92 pg/ml,p=0.0307; TGF-β1,10720±1274pg/ml vs.1747±293.2pg/ml, p 0.0001; CCL17, 341.1±88.22pg/mlvs.119.2±19.80pg/ml, p=0.0427), IL-6、IL-17及CCL20濃度降低(MPE vs. PPE:IL-6,2490±257.7pg/ml vs.4427±215.6pg/ml, p0.0001; IL-17, 2.542±0.1408pg/ml vs.4.272±0.5413pg/ml, p=0.0148; CCL20,26.51±5.32pg/ml vs. 125.9±30.89pg/ml, p=0.0039); 4)在MPE患者中,Treg/Th17高水平組患者的生存時間明顯短于低水平組患者(中位生存時間3.4months vs.6.7months, p=0.0002)。終上所述,我們推斷CCL17和CCL20水平的改變是導(dǎo)致MPE中Treg/Th17失衡現(xiàn)象的主要原因,MPE患者中高水平的Treg/Th17提示預(yù)后不良。第二部分分泌IL-17的T細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子在肺癌發(fā)病中的作用研究肺癌作為最常見的肺部原發(fā)性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率均居各類惡性腫瘤之首,且仍呈持續(xù)上升的趨勢。持續(xù)炎癥刺激可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞形成,而腫瘤微環(huán)境中的炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子和趨化因子可以促進(jìn)腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移,形成一個免疫抑制的環(huán)境從而導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展。既往研究揭示分泌IL-17的特異性T細(xì)胞亞群在腫瘤發(fā)病的免疫調(diào)控中發(fā)揮著重要作用,但其究竟抑瘤還是促瘤仍存在爭議,具體的作用機(jī)制尚未完全明確。本研究運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測肺腺癌患者和健康對照者外周血中Thl7細(xì)胞、Tc17細(xì)胞和佰仟T17數(shù)量,分析患者臨床資料與這些細(xì)胞的相關(guān)性,分別采用ELISA法和Real-Time PCR測定血清中IL-17、IL-1β、IL-23和TGF-β1濃度和PBMC中上述細(xì)胞因子mRNA表達(dá)情況,并比較手術(shù)前后Th17細(xì)胞、Tc17細(xì)胞和佰δT17數(shù)量和相關(guān)細(xì)胞因子水平的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：肺癌患者外周血中Th17細(xì)胞數(shù)量和γδT17細(xì)胞數(shù)量較健康對照明顯增高,而Tc17細(xì)胞數(shù)量較對照組明顯減少；這些細(xì)胞與肺癌侵襲、轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。并且,在外周血中,Th17細(xì)胞是分泌IL-17A的最主要細(xì)胞,Tc17細(xì)胞次之,而γδT17細(xì)胞分泌最少；同時,肺癌患者血清中IL-17A、IL-23、IL-1β和TGF-β1濃度和相對應(yīng)的mRNA表達(dá)水平均高于健康對照,IL-17A水平與Th17細(xì)胞、γδT17細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)。肺癌患者通過手術(shù)切除減輕腫瘤負(fù)荷可以降低Th17細(xì)胞和γδT17細(xì)胞數(shù)量,升高Tc17細(xì)胞數(shù)量,相應(yīng)地,IL-17A和相關(guān)細(xì)胞因子水平也隨之明顯降低。綜上所述,我們推測Th17細(xì)胞,Tc17細(xì)胞和γδT17細(xì)胞以及IL-17A相關(guān)的細(xì)胞因子參與了肺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。
【關(guān)鍵詞】：Treg細(xì)胞 Th17細(xì)胞 惡性胸腔積液 肺炎旁胸腔積液 肺癌 失衡 生存 Th17細(xì)胞 Tc17細(xì)胞 γδT17細(xì)胞 肺癌 IL-17A
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 致謝5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 縮略詞表12-16
• 第一部分 TREG/TH17失衡在肺癌惡性胸腔積液發(fā)病中的機(jī)制研究16-47
• 引言16-20
• 材料和方法20-29
• 1. 主要材料20-21
• 2. 主要方法21-29
• 結(jié)果29-37
• 1. MPE中存在Treg/Th17細(xì)胞比例失衡現(xiàn)象29-34
• 2. 趨化因子CCL17和CCL20在Treg/Th17失衡中的作用34-35
• 3. MPE中高水平的Treg/Th17比例提示預(yù)后不良35-37
• 討論37-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 第二部分 分泌IL-17的T細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子在肺癌發(fā)病中的作用研究47-73
• 引言47-49
• 材料和方法49-52
• 1. 主要材料49
• 2. 主要方法49-52
• 結(jié)果52-64
• 1 肺腺癌和健康對照者的基本資料52-53
• 2 外周血中Th17細(xì)胞、Tc17細(xì)胞和γδT17細(xì)胞比例53-57
• 3 外周血中分泌IL-17A的細(xì)胞來源57-59
• 4 分泌IL-17的T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子水平59-63
• 5 手術(shù)前后分泌IL-17的T細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子水平比較63-64
• 討論64-67
• 結(jié)論67-68
• 參考文獻(xiàn)68-73
• 綜述73-100
• 參考文獻(xiàn)87-100
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果100-101

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2 毛勇;姚惠芝;;中國居民2000—2010年肺癌發(fā)病與吸煙的關(guān)系[J];職業(yè)與健康;2011年06期

3 滕維康;虞萬晉;;大氣污染與肺癌發(fā)病關(guān)系的探討(上海市普陀區(qū)500例肺癌發(fā)病的調(diào)查分析)[J];浙江腫瘤通訊;1980年03期

4 許世成,李大偉;1707例肺癌發(fā)病分析[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);1993年01期

5 ;美國肺癌發(fā)病趨勢[J];中國腫瘤;1997年02期

6 楊啟;孫文仙;;65例青年人肺癌發(fā)病規(guī)律及預(yù)后分析[J];工企醫(yī)刊;1998年02期

7 顧國忠;楊利;才立萍;孫啟玉;趙希武;;情緒因素對肺癌發(fā)病的影響[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年08期

8 張?zhí)m軍;;肺癌發(fā)病趨勢急增[J];醫(yī)藥與保健;2013年02期

9 張忠清,葉召;1998年肺癌發(fā)病、死亡及生存現(xiàn)狀[J];傷殘醫(yī)學(xué)雜志;2000年02期

10 張燦珍,沈麗達(dá),王羽豐,任宏軒,李云霞,趙玲,和積高;肺癌發(fā)病的社會心理因素研究[J];中國肺癌雜志;2002年02期

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1 李海欣;;大氣中污染物與肺癌發(fā)病變化的灰色關(guān)聯(lián)分析[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

2 賀宇彤;侯浚;陳志峰;宋國慧;孟凡書;喬翠云;冀洪新;陳超;;河北磁縣16年肺癌發(fā)病趨勢分析[A];全國腫瘤流行病學(xué)和腫瘤病因?qū)W學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

3 孫政;李綱;劉寧;王洪軍;趙金扣;武鳴;周金意;;徐州市銅山區(qū)肺癌影響因素的病例對照研究[A];2013華東胸部腫瘤論壇暨第六屆浙江省胸部腫瘤論壇論文集[C];2013年

4 張信美;Xifeng Wu;;綠茶對肺癌發(fā)病易感性的修改作用[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

5 李云霞;雒曉春;;對不典型肺癌誤診原因探討[A];面向21世紀(jì)的科技進(jìn)步與社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展（下冊）[C];1999年

6 楊磊;周翊峰;呂嘉春;;NBS1基因3'-UTR區(qū)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)與中國人群肺癌危險(xiǎn)性研究[A];全國腫瘤流行病學(xué)和腫瘤病因?qū)W學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

7 于典科;張雪梅;譚文;郭永麗;孫瞳;趙丹;楊明;劉俊鳥;王光海;吳辰;林東昕;;ERCC1單核苷酸多態(tài)與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[A];全國腫瘤流行病學(xué)和腫瘤病因?qū)W學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

8 王濤;王偉;段亞男;李琰;曾輝;高峰;姚繼方;齊戰(zhàn);王瑞;;VEGF基因多態(tài)性與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究[A];第五屆全國中醫(yī)藥免疫學(xué)術(shù)研討會——暨環(huán)境·免疫與腫瘤防治綜合交叉會議論文匯編[C];2009年

9 李和權(quán);姚一楠;周建英;;負(fù)向免疫調(diào)控分子TREM-2在肺癌發(fā)病中的作用及機(jī)制的研究[A];華東地區(qū)第13屆中青年呼吸論壇論文集[C];2012年

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1 程守勤;肺癌發(fā)病呈現(xiàn)增多趨勢[N];江蘇科技報(bào);2007年

2 本報(bào)記者 李穎;如何降低肺癌發(fā)病及死亡率？[N];科技日報(bào);2013年

3 本報(bào)記者 楚燕　通訊員 藍(lán)玉培 賴愛華;肺癌發(fā)病人群有擴(kuò)大趨勢[N];廈門日報(bào);2009年

4 記者 鄭偉;空氣污染與肺癌發(fā)病成正比[N];黑龍江經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

5 張建新邋薛飛;男性80%、女性45%的肺癌由吸煙引起[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2008年

6 楊步月;室內(nèi)污染是肺癌發(fā)病誘因之一[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

7 記者 高峰 通訊員 梁秀梅;肺癌發(fā)病最多好習(xí)慣有助防癌[N];洛陽日報(bào);2014年

8 衣曉峰 李媛媛;肺癌發(fā)病年齡提前須警惕[N];健康報(bào);2005年

9 記者 顧泳;我國女性肺癌發(fā)病逐年上升[N];解放日報(bào);2011年

10 么鴻雁;四種因素與肺癌發(fā)病最相關(guān)[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

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1 楊光疊;特異性T細(xì)胞亞群在肺癌發(fā)病中的作用研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 王靜;PI3K/Akt通路及其抑制劑LY294002在肺癌發(fā)病機(jī)制及治療中的作用研究[D];鄭州大學(xué);2006年

3 潘志杰;負(fù)向免疫調(diào)控分子TREM-2在肺癌發(fā)病中作用及機(jī)制的研究[D];浙江大學(xué);2012年

4 郭歡;熱休克蛋白27、70基因遺傳變異與DNA損傷、肺癌易感性和預(yù)后的關(guān)聯(lián)性研究[D];華中科技大學(xué);2010年

5 陳思東;肺癌易感性標(biāo)記物CYP1A1，CYP2E1，，GSTM_1與肺癌發(fā)病關(guān)系的病例—對照研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2002年

6 王旭;東北地區(qū)肺癌早期預(yù)警模型的構(gòu)建及應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2014年

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1 陳群霞;環(huán)境因素、病理類型及Cpn感染與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 楊大興;杭州市2009-2012年肺癌發(fā)病時空分布規(guī)律研究[D];浙江大學(xué);2014年

3 劉東升;血管內(nèi)皮生長因子基因多態(tài)性與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

4 張俊青;合肥市2010-2011年肺癌發(fā)病和死亡流行病學(xué)分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

5 劉長江;VEGF基因多態(tài)性與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

6 凌曉璇;人microRNA-499-3p種子序列的遺傳變異（rs3746444A>G）與肺癌發(fā)病危險(xiǎn)的病例—對照研究[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2010年

7 楊杰;NM23啟動子區(qū)多態(tài)性與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

8 彭景翠;MMP-12和MMP-13基因多態(tài)性與肺癌發(fā)病關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

9 耿弘;VEGF基因多態(tài)性與肺癌遺傳易感性的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

10 陳增瑞;玉環(huán)縣居民肺癌影響因素的配比病例對照研究[D];浙江大學(xué);2005年

本文編號：759591