本文關(guān)鍵詞：榛花消腎安膠囊干預(yù)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠足細(xì)胞損傷與氧化應(yīng)激相關(guān)性的研究

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【摘要】：目的:既往研究認(rèn)為,糖尿病腎病(DN)的主要病理特征是腎小球系膜基質(zhì)增多、基底膜增厚,細(xì)胞外基質(zhì)增多,隨著病情漸進(jìn),發(fā)生腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化。然而,這些病理變化只能解釋30%~50%的尿蛋白的排泄,DN的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確。近年來,很多研究表明,腎小球慮過膜最后一道屏障足細(xì)胞在DN發(fā)生發(fā)展中起重要作用�！伴换ㄏI安膠囊”是導(dǎo)師南征教授根據(jù)DN的病機(jī)關(guān)鍵“毒損腎絡(luò),邪伏膜原”理論而制定的臨床常用有效方劑,在臨床取得較好的療效。本研究通過觀察實(shí)驗(yàn)性DM大鼠腎臟氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD、GSH-Px及足細(xì)胞相關(guān)蛋白WT1、podocin、podocalyxin及α3β1整合素表達(dá)的影響,探討“榛花消腎安膠囊”對糖尿病大鼠腎臟足細(xì)胞損傷與氧化應(yīng)激干預(yù)機(jī)制。方法:1 70只wistar雄性大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周,隨機(jī)分為正常對照組(10只)和造模組(60只),造模組腹腔注射1%STZ(50mg/kg)以制備實(shí)驗(yàn)性DM大鼠模型,72小時(shí)后,尾靜脈采血,測空腹血糖≥16.7mmol/L者視為造模成功。將造模成功的51只大鼠隨機(jī)分為DM模型組11只,榛花消腎安膠囊高、中、低劑量組,厄貝沙坦片組各10只。中藥高、中、低劑量組分別以1g/kg/d,0.5g/kg/d,0.25g/kg/d,予榛花消腎安膠囊混懸液灌胃;陽性對照組予厄貝沙坦混懸液20mg/kg/d灌胃,連續(xù)灌胃觀察12周。觀察大鼠一般狀態(tài),記錄24小時(shí)尿量,體重;實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)記錄腎重/體重,檢測空腹血糖、24h尿微量白蛋白;檢測TC、TG,Scr、BUN。2應(yīng)用光學(xué)顯微鏡和透射電鏡觀察腎組織病理形態(tài)學(xué)改變及足細(xì)胞改變,觀察榛花消腎安膠囊對糖尿病大鼠腎臟病理形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)的影響。3檢測腎組織丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活力,谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力。4采用免疫組化方法觀察足細(xì)胞相關(guān)分子WT1、podocin、podocalyxin的蛋白表達(dá);應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR檢測podocin、podocalyxin、α3β1整合素m RNA表達(dá)。結(jié)果:1榛花消腎安膠囊能夠改善實(shí)驗(yàn)性DM大鼠的一般狀態(tài)及多飲、多食、多尿、消瘦的臨床癥狀。2榛花消腎安膠囊能夠降低實(shí)驗(yàn)性DM大鼠空腹血糖、TC、TG,改善糖脂代謝。3榛花消腎安膠囊對實(shí)驗(yàn)性DM大鼠早期腎臟體積增大有抑制作用,同時(shí)能夠減少早期DN大鼠尿中蛋白的排出,降低BUN及Scr,改善腎功能。4榛花消腎安膠囊具有改善實(shí)驗(yàn)性DM大鼠腎臟組織病理形態(tài),減輕腎小球基底膜增厚,細(xì)胞外基質(zhì)的積聚,系膜區(qū)擴(kuò)大,改善足細(xì)胞形態(tài),從而減輕DM性腎小球硬化。5榛花消腎安膠囊能降低實(shí)驗(yàn)性DM大鼠腎臟MDA含量,增加SOD活力,GSH-Px活力,具有抗氧化應(yīng)激作用。6榛花消腎安膠囊能夠提高實(shí)驗(yàn)性DM大鼠的腎組織WT1、podocin、podocalyxin蛋白,增加podocin、podocalyxin、α3β1整合素m RNA的表達(dá),具有保護(hù)腎小球足細(xì)胞作用。結(jié)論:榛花消腎安膠囊能夠改善實(shí)驗(yàn)性DM大鼠一般狀態(tài)以及多飲、多食、多尿、消瘦的癥狀;抑制早期腎臟肥大,減輕腎組織病理結(jié)構(gòu);降低空腹血糖、血脂,保護(hù)腎功,其作用機(jī)制考慮是榛花消腎安膠囊通過抗腎臟氧化應(yīng)激,增加足細(xì)胞WT1、podocin、podocalyxin及α3β1整合素的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)腎臟保護(hù)作用。導(dǎo)師南征教授認(rèn)為,“毒損腎絡(luò),邪伏膜原”是消渴腎病的病機(jī)關(guān)鍵。本實(shí)驗(yàn)根據(jù)這一病機(jī)關(guān)鍵,應(yīng)用“解毒通絡(luò),益腎達(dá)原”的治法與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)DN發(fā)病機(jī)制足細(xì)胞損傷與氧化應(yīng)激相結(jié)合,通過抑制腎臟氧化應(yīng)激及對腎小球?yàn)V過膜足細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)的提高而發(fā)揮治療糖尿病腎病的作用。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 榛花消腎安膠囊 足細(xì)胞 氧化應(yīng)激 WT1 podocinpodocalyxin α3β1整合素
【學(xué)位授予單位】：長春中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮略語10-11
• 前言11-12
• 文獻(xiàn)綜述12-31
• 第一章 糖尿病腎病中醫(yī)藥研究概況12-24
• 1 中醫(yī)古籍中對消渴腎病的論述12-16
• 2 現(xiàn)代醫(yī)家對消渴腎病研究16-23
• 3 存在的問題與展望23-24
• 第二章 糖尿病腎病足細(xì)胞損傷研究概況24-31
• 1 足細(xì)胞結(jié)構(gòu)和生理24-25
• 2 糖尿病腎病足細(xì)胞損傷的表現(xiàn)25-27
• 3 糖尿病腎病足細(xì)胞損傷機(jī)制27-28
• 4 足細(xì)胞損傷的治療28-29
• 5 存在的問題與展望29-31
• 實(shí)驗(yàn)研究31-71
• 實(shí)驗(yàn)一 榛花消腎安膠囊對實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠腎臟功能的影響31-43
• 材料與方法31-33
• 結(jié)果33-42
• 小結(jié)42-43
• 實(shí)驗(yàn)二 榛花消腎安膠囊對實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠腎臟組織病理學(xué)的影響43-47
• 材料與方法43-45
• 結(jié)果45-46
• 小結(jié)46-47
• 實(shí)驗(yàn)三 榛花消腎安膠囊對實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠腎臟抗氧化應(yīng)激的影響47-54
• 材料與方法47-50
• 結(jié)果50-53
• 小結(jié)53-54
• 實(shí)驗(yàn)四 榛花消腎安膠囊對實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠足細(xì)胞相關(guān)蛋白的影響54-71
• 材料與方法54-58
• 結(jié)果58-70
• 小結(jié)70-71
• 討論71-82
• 1 榛花消腎安膠囊治療消渴腎病理論探討71-74
• 2 榛花消腎安膠囊對實(shí)驗(yàn)性DM大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能的影響74-77
• 3 榛花消腎安膠囊對實(shí)驗(yàn)性DM大鼠腎臟氧化應(yīng)激的影響77-79
• 4 榛花消腎安膠囊對實(shí)驗(yàn)性DM大鼠足細(xì)胞相關(guān)蛋白的影響79-82
• 結(jié)語82-83
• 致謝83-84
• 參考文獻(xiàn)84-96
• 附圖96-100

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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本文編號：759889