本文關(guān)鍵詞：鮭魚降鈣素治療高鈣血癥血液透析患者鈣磷代謝紊亂的研究

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【摘要】：正常人體內(nèi)磷的總量約為700g,參與核酸及磷脂的合成、能量的儲備、調(diào)節(jié)多種蛋白的生物活性以及參與骨骼礦化的過程,所以磷是人體非常重要一種元素。大部分磷是人體從每天的食物中獲得,腎臟是排泄磷的主要器官。在多種激素及非激素因素的作用下,60%-805的磷由腎臟排泄,保證體內(nèi)磷代謝的平衡。終末期慢性腎臟病患者特別是已進入血液透析的患者,由于腎功能的嚴重下降,鈣磷代謝紊亂非常普遍,主要表現(xiàn)為高磷血癥、低鈣血癥。高磷血癥可見于70%的血液透析患者,引起心血管及其他多系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性鈣化、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和腎性骨病等。有研究表明終末期腎臟病患者血磷超過1.8mmol/l后,每升高0.3mmol/l患者死亡風(fēng)險提高6%。所以如果能夠有效地治療終末期腎病患者高磷血癥,將會防止上述并發(fā)癥的發(fā)生,提高患者的生存率并改善患者的生活質(zhì)量。加強血液透析可以降低細胞外液磷,但是細胞外液磷僅占機體全部磷的1%,血液透析后由于磷的重新分布使血磷繼續(xù)升高,所以加強血液透析不能根本解決高磷血癥。減少食物中磷的攝入也可以降低血磷水平,但會導(dǎo)致透析患者嚴重營養(yǎng)不良,所以目前治療高磷血癥的主要方法是使用磷結(jié)合劑。在80年代曾經(jīng)廣泛使用的含鋁制劑能有效降低血磷,但是后來的發(fā)現(xiàn)它具有毒性效應(yīng)并造成嚴重的并發(fā)癥,包括骨軟化、貧血及癡呆,所以目前已很少使用其治療高磷血癥�，F(xiàn)在世界上特別是我國使用最廣泛的磷結(jié)合劑是含鈣的磷結(jié)合劑,主要是碳酸鈣、醋酸鈣。由于碳酸鈣價格而且能夠有效地降低血磷,所以使用更為廣泛。但是血液透析患者服用的碳酸鈣有約25%被腸道吸收,長期服用引起高鈣血癥的風(fēng)險明顯提高,高鈣血癥會導(dǎo)致心血管鈣化,增加了患者心血管病得發(fā)病率和死亡率,所以如果患者出現(xiàn)高鈣血癥將停止服用碳酸鈣治療。已經(jīng)有多種不含鈣的磷結(jié)合劑進入臨床,研究較多的有司維拉姆、碳酸鑭等。雖然臨床試驗證實這些磷結(jié)合劑可以有效降低血磷,而且高鈣血癥的發(fā)生率明顯降低,但是其價格過于昂貴,大部分患者難以承擔相關(guān)治療費用,嚴重限制了該類藥物的臨床應(yīng)用。大部分高鈣血癥的透析患者延誤了治療,增加了并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險,所以需要我們?nèi)ヌ剿鲗ふ移渌闹委煼椒▉斫鉀Q這個問題。降鈣素是一種由32個氨基酸組成的激素,由甲狀腺濾泡旁細胞分泌,主要調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣平衡,當血漿離子鈣升高時刺激降鈣素的分泌。降鈣素通過抑制成熟破骨細胞減少骨的重吸收；通過減少腎小管對鈣的重吸收增加尿鈣的排泄,從而實現(xiàn)降低血鈣的作用。臨床上降鈣素多用于治療多種原因引起的高鈣血癥、骨質(zhì)疏松、Paget氏病,其中鮭魚降鈣素治療效果最好應(yīng)用最廣泛。部分血液透析患者因服用磷結(jié)合劑碳酸鈣導(dǎo)致高鈣血癥而不得不停止服用碳酸鈣,但又無法承擔使用不含鈣磷結(jié)合劑治療的費用。針對這部分患者需要尋找適合他們的治療方案,既能較好的控制鈣磷水平又能使患者能夠負擔相應(yīng)的治療費用。為此本課題通過研究鮭魚降鈣素的藥理作用后,探索并評估聯(lián)合應(yīng)用鮭魚降鈣素和碳酸鈣治療高血鈣透析患者鈣磷代謝紊亂的有效性與安全性。第一部分鮭魚降鈣素治療常規(guī)血液透析患者高鈣血癥療效和安全性的研究研究目的本研究是探討鮭魚降鈣素治療血液透析患者高鈣血癥的安全性和有效性。研究方法所選患者(n=64)均為血液透析時間超過3個月,血清鈣大于10.5mg/dl的常規(guī)血液透析患者。所有患者隨機分為2組,一組患者給予皮下注射鮭魚降鈣素50U治療(組1),另一組患者給予皮下注射鮭魚降鈣素100U治療(組2),治療時間4周。每周留取患者血液標本化驗相關(guān)指標。結(jié)果所有入組的患者均完成治療,沒有患者中途退出實驗,所有患者未出現(xiàn)嚴重副作用。在治療前,兩組患者年齡、性別、透析齡、血鈣、血磷及iPTH無明顯差異(表1-1)。第一周,兩組患者血鈣水平均明顯降低,與基線水平比較有顯著性差異；兩組患者血磷水平與基線水平比較有升高的趨勢,但是沒有顯著性差異(表1-2)。第二周到第四周,兩組患者血鈣水平繼續(xù)下降,均有顯著性差異,但是第二周時,第二組患者血鈣水平下降速度明顯高于第一組患者。第二周到第四周,兩組患者血磷水平均明顯升高,與基線水平比較有顯著性差異。第四周,兩組患者iPTH水平明顯升高,與基線水平比較有顯著性差異,兩組患者之間比較無顯著性差異。結(jié)論鮭魚降鈣素可以有效治療血液透析患者高鈣血癥,并且具有很好的安全性。單獨使用鮭魚降鈣素僅能降低患者血鈣水平,患者血磷以及iPTH水平出現(xiàn)反彈。第二部分鮭魚降鈣素治療高鈣血癥血液透析患者鈣磷代謝紊亂的研究研究目的本研究是探討鮭魚降鈣素聯(lián)合碳酸鈣治療高鈣血癥血液透析患者鈣磷代謝紊亂的安全性和有效性。研究方法所選患者(n=60)均為血液透析時間超過6個月,血清鈣大于10.5mg/dl。所有患者隨機分為2組,一組患者給予碳酸鈣聯(lián)合鮭魚降鈣素治療(組1),另一組患者給予碳酸鑭治療(組2),治療時間12周。每個月留取患者血液標本化驗相關(guān)指標,第3個月檢測兩組患者骨密度(BMD)和冠脈鈣化分數(shù)(CACS)。結(jié)果在實驗中,組1患者血鈣從10.72±0.39mg/dl降至10.09±0.28mg/dl,血磷從6.79±1.05mg/dl降至5.46±1.18mg/dl(P0.05)；組2患者血鈣從10.79±0.41mg/dl降至10.31±0.24mg/dl,血磷從6.64±1.15mg/dl降至5.43±1.28mg/dl(P0.05),但兩組血清iPTH水平無明顯變化。兩組患者冠脈鈣化分數(shù)(CACS)無明顯差異。與基線水平相比,組1患者骨密度(BMD)無明顯變化。組2患者骨密度水平較基線水平和組1患者明顯降低。結(jié)論鮭魚降鈣素聯(lián)合碳酸鈣治療血液透析患者高鈣血癥試驗證明,該治療方案不僅可以有效降低患者的血鈣水平,而且也能將患者血磷水平控制較理想的范圍內(nèi),與使用碳酸鑭組的患者比較未見顯著性差異,而且使用鮭魚降鈣素治療還能夠減緩骨質(zhì)疏松的進展。整個治療過程中無嚴重不良事件發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：鮭魚降鈣素 高鈣血癥 高磷血癥 血液透析 鮭魚降鈣素 高鈣血癥 高磷血癥 血液透析 鈣磷代謝紊亂
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R692.5
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• ABSTRACT10-15
• 符號說明15-17
• 第一部分 鮭魚降鈣素治療常規(guī)血液透析患者高鈣血癥療效和安全性的研究17-25
• 前言17-18
• 對象與方法18-19
• 結(jié)果19
• 討論19-21
• 結(jié)論21-22
• 參考文獻22-25
• 第二部分 鮭魚降鈣素治療高鈣血癥血液透析患者鈣磷代謝紊亂的研究25-35
• 前言25-26
• 病人與方法26-27
• 結(jié)果27
• 討論27-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻30-35
• 附圖表35-41
• 文獻綜述41-62
• 參考文獻50-62
• 致謝62-63
• 攻讀博±學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄63-64
• 英文文章64-76
• 附件76

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1 宋海;寧志偉;;鮭魚降鈣素注射治療骨痛90例療效觀察[J];中國骨質(zhì)疏松雜志;2009年12期

2 賴習(xí)科;;不同產(chǎn)家鮭魚降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效與經(jīng)濟比較[J];中國醫(yī)藥科學(xué);2013年15期

3 楊彬,張其楷,丁振;鮭魚降鈣素類似物的合成及其研究[J];軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊;1996年04期

4 潘和平,王良友,陳正英,王芳,王會信;鮭魚降鈣素及其類似物的合成[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;1998年04期

5 周行力;李剛;;鮭魚降鈣素聯(lián)合骨肽氯化鈉注射液治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察[J];浙江實用醫(yī)學(xué);2014年02期

6 楊毅梅,陳淑娟,徐戎,顧世芬,陳匯,曾繁典;國產(chǎn)和進口鮭魚降鈣素注射液臨床藥代動力學(xué)的比較研究[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2000年05期

7 李曉林,盧偉杰,吳丹,余楠生;鮭魚降鈣素對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥疼痛的療效觀察[J];實用醫(yī)學(xué)雜志;2000年09期

8 丁樸宏;鮭魚降鈣素治療骨痛36例觀察[J];中國海洋藥物;2001年01期

9 劉穎 ,王正坤 ,梁東春 ,郭剛 ,張鏡宇;鮭魚降鈣素重組桿狀病毒載體的構(gòu)建及表達[J];現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志;2003年01期

10 王曉曄;普穎穎;宋杰;王國豐;錢虹妹;林娟;趙凌俠;唐克軒;;利用煙草表達一種新型鮭魚降鈣素的初步研究[J];揚州大學(xué)學(xué)報;2006年01期

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1 鐘俊;;鮭魚降鈣素對老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折愈合的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第四次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

2 李曉林;吳丹;;鮭魚降鈣素對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥疼痛的療效觀察[A];全國老年骨質(zhì)疏松專題學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2000年

3 陳輝;;鮭魚降蓋素能快速緩解骨痛的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第六次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會成立十周年論文匯編[C];2011年

4 宮雅南;莊萬江;熊玉冰;麥坤儀;;鮭魚降鈣素治療糖尿病骨質(zhì)疏松癥30例[A];全國老年骨質(zhì)疏松專題學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2000年

5 陳小偉;余衛(wèi)清;潘德標;季必池;陳葉榮;;鮭魚降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴骨質(zhì)疏松的療效觀察[A];2013中國工程院科技論壇暨浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2013年

6 劉玉槐;高中禮;李福;王玲;王宏;;鮭魚降鈣素治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會第三次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議暨骨質(zhì)疏松診斷技術(shù)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2004年

7 毛鵬;楊克勤;樊碧發(fā);;鮭魚降鈣素在合并骨質(zhì)琉松的慢性疼痛患者的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會第七屆年會論文摘要集[C];2007年

8 林炯程;梁萌;許樹根;沈淑瓊;王賜玉;;鮭魚降鈣素對維持性血透患者并發(fā)高鈣血癥的近期療效觀察[A];第10屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

9 曲俊財;阮文禮;楊濤;;鮭魚降鈣素聯(lián)合阿法骨化醇治療老年性骨質(zhì)疏松的療效觀察[A];第十九屆全國中西醫(yī)結(jié)合骨傷科學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2012年

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1 福建省莆田市盛興醫(yī)院藥劑科 張旭;警惕包裝相似藥品[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

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1 魏勇;鮭魚降鈣素治療高鈣血癥血液透析患者鈣磷代謝紊亂的研究[D];山東大學(xué);2015年

2 姜勇;鮭魚降鈣素在酵母中的多拷貝表達及安全性評價[D];中國海洋大學(xué);2008年

3 孫平楠;酵母表達鮭魚降鈣素基因載體的構(gòu)建及相關(guān)研究[D];中國海洋大學(xué);2007年

4 劉深基;鮭魚降鈣素及其變異體在大腸桿菌中的高效表達及重組多肽的性質(zhì)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1999年

5 高巖;轉(zhuǎn)鮭魚降鈣素基因酵母對骨質(zhì)疏松和血管鈣化作用的研究[D];中國海洋大學(xué);2009年

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1 陳琦;鮭魚降鈣素對人工髖關(guān)節(jié)置換后假體使用壽命影響的研究[D];長江大學(xué);2015年

2 尹璐;Sky膨脹式椎體成形器PKP術(shù)聯(lián)合鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折的療效觀察[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 孟康康;鮭魚降鈣素肺部吸入粉霧劑的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2008年

4 楊志霞;線性鮭魚降鈣素類似物的合成及長效研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

5 王美霞;鮭魚降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察[D];青島大學(xué);2011年

6 范鳴浩;酵母表達鮭魚降鈣素結(jié)腸定位緩釋膠囊的制備及藥動學(xué)研究[D];青島科技大學(xué);2011年

7 甘霖;鮭魚降鈣素預(yù)防股骨頭壞死的實驗性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

8 詹克勇;兩種制劑的鮭魚降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥血清1，25（OH）_2D_3及相關(guān)指標的變化[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2002年

9 付海云;重組鮭魚降鈣素生產(chǎn)工藝研究[D];沈陽藥科大學(xué);2006年

10 齊潤文;龜鹿二仙膠聯(lián)合鮭魚降鈣素治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2014年

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