本文關(guān)鍵詞：蟬翼藤抗風(fēng)濕活性物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 蟬翼藤 山酮 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 物質(zhì)基礎(chǔ) 作用機(jī)制

【摘要】：蟬翼藤是我國(guó)南方地區(qū)廣泛使用的一味傳統(tǒng)植物藥,主要用于治療骨折、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)及各種炎癥。在漫長(zhǎng)的使用歷史中,雖然蟬翼藤的有效性及安全性得到了充分的驗(yàn)證,但現(xiàn)代研究非常匱乏。為推進(jìn)該品種的現(xiàn)代化開發(fā),獲取新型抗風(fēng)濕有效藥物,對(duì)蟬翼藤抗風(fēng)濕活性物質(zhì)基礎(chǔ)及相關(guān)作用機(jī)制開展研究非常必要。目的：在充分論證蟬翼藤抗風(fēng)濕作用的有效性和可靠性的前提下,對(duì)不同極性萃取部位進(jìn)行體內(nèi)外抗風(fēng)濕活性的篩選及驗(yàn)證,并對(duì)有效部位進(jìn)行成分研究,獲取潛在的活性單體化合物。利用體外細(xì)胞模型,初步闡明活性成分抗風(fēng)濕作用的部分分子機(jī)制。方法：1.采用佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)小鼠模型研究蟬翼藤水提物和醇提物對(duì)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎的治療作用。關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度采用多種指標(biāo)綜合評(píng)估,主要包括炎癥受累足足重、病理切片解剖學(xué)特征和免疫器官腫脹程度等。2.蟬翼藤各萃取部位的潛在抗風(fēng)濕活性通過其體內(nèi)外的抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)活性進(jìn)行評(píng)估�？寡谆钚栽u(píng)價(jià)采用角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠足腫脹模型,觀察各極性部位對(duì)足腫脹度及PGE2水平的影響。鎮(zhèn)痛活性采用熱板鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)考察。體內(nèi)外的免疫調(diào)節(jié)作用通過小鼠體內(nèi)的碳粒廓清實(shí)驗(yàn)和小鼠脾細(xì)胞體外的轉(zhuǎn)化增殖實(shí)驗(yàn)來評(píng)價(jià)。3.對(duì)遴選出的潛在抗風(fēng)濕活性部位的體內(nèi)活性驗(yàn)證采用AA大鼠模型實(shí)驗(yàn)完成,具體的治療效果通過以下指標(biāo)綜合評(píng)估：關(guān)節(jié)炎指數(shù),體重增幅,炎癥足足周,解剖變化,免疫器官腫脹度,血清和(或)肝臟中SOD、GSH、OH·、NO、MDA、NAG、SA、ALP、 AST、ALT水平,血清中白介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、單核細(xì)胞趨化因子-1 (MCP-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平和血細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果等。4.有效部位中單體的分離依靠多種色譜方法聯(lián)用完成,采用的主要色譜方法有中壓硅膠柱色譜和LH-20凝膠柱色譜法�；衔锏慕Y(jié)構(gòu)鑒定依賴多種波譜方法的綜合應(yīng)用。蟬翼藤的脂肪油和揮發(fā)性成分的構(gòu)成分析采用GC-MS法,具體的化合物鑒定采取與內(nèi)建譜庫(kù)及與標(biāo)準(zhǔn)烷烴保留值對(duì)照的方法。5.蟬翼藤中的代表性山酮對(duì)AA小鼠的治療作用采取與上述類似的佐劑誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型實(shí)驗(yàn),主要評(píng)價(jià)內(nèi)容包括臨床觀察指標(biāo)和血清中的標(biāo)志性酶、氧化應(yīng)急水平、組織降解物濃度、促炎細(xì)胞因子水平等。6.蟬翼藤中山酮抗風(fēng)濕機(jī)制研究主要通過觀察1,7-二羥基-3,4-二甲氧基山酮(X-3)對(duì)MH7A細(xì)胞的增殖和促炎細(xì)胞因子分泌的抑制作用來分析,并結(jié)合W-B法和流式細(xì)胞術(shù)分析其對(duì)可能的效應(yīng)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)與生物效應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果：1.蟬翼藤的水提物和醇提物均能有效地治療AA,表現(xiàn)為各臨床觀察指標(biāo)的改善和免疫器官腫脹的逆轉(zhuǎn)；醇提物的療效相對(duì)于水提物更優(yōu)。2.蟬翼藤的二氯甲烷萃取部位(SID)具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫抑制活性,是主要的抗風(fēng)濕活性部位。該極性部位對(duì)角叉菜膠導(dǎo)致的小鼠急性足腫脹表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抑制作用,同時(shí)能顯著降低炎癥足中PGE2的濃度水平；延長(zhǎng)小鼠對(duì)由熱所致疼痛的反應(yīng)時(shí)間；印度墨水實(shí)驗(yàn)中,觀察到對(duì)小鼠碳粒廓清率的下調(diào)作用；并對(duì)由LPS和ConA誘發(fā)小鼠脾細(xì)胞體外的轉(zhuǎn)化和增殖具有抑制作用。3.SID能對(duì)AA大鼠的炎癥癥狀產(chǎn)生確切的治療作用,體重增幅減小、足腫脹、免疫器官腫大和滑膜組織增生等癥狀均得到有效控制。同時(shí)它對(duì)異常變化的血液生化指標(biāo)和細(xì)胞因子水平(NO, MDA, OH·, SOD, GSH, AST, ALT, ALP, NAG, SA, IL-1, TNF-α, MCP-1和VEGF)等均產(chǎn)生了恢復(fù)性調(diào)節(jié)作用。4.從蟬翼藤的主要活性部位中分離并鑒定了25個(gè)化合物,其中包含12個(gè)已知山酮類化合物及1個(gè)新的山酮,另有6個(gè)化合物為首次從該植物中分離獲取。脂肪油的GC-MS譜圖中,55個(gè)信號(hào)中的34個(gè)被成功鑒定,已鑒定峰面積占總面積97.18%,主要化合物為十六烷酸(36.89%)和十八碳烯酸(31.12%)。從揮發(fā)性成分的48個(gè)信號(hào)中鑒定出29個(gè)化合物,所占總信號(hào)面積達(dá)83.71%,其中主要化合物類型為單萜(23.12%)和脂肪酸(21.70%)。5.所有代表性山酮對(duì)AA小鼠均具有明顯的治療作用,它們可顯著降低血清中促炎因子IL-1、TNF-α、MCP-1和VEGF的水平,并逆轉(zhuǎn)血清和肝臟中MDA、GSH、NAG和SA水平的異常變化。6.X-3通過上調(diào)p38通路對(duì)MH7A細(xì)胞產(chǎn)生周期阻滯作用,進(jìn)而抑制了細(xì)胞的異常增殖；通過下調(diào)JNK通路抑制了細(xì)胞促炎因子IL-1p和IL-6的分泌；通過上調(diào)NF-κB通路產(chǎn)生促凋亡作用,對(duì)細(xì)胞的增殖也起到負(fù)性調(diào)節(jié)作用。結(jié)論：蟬翼藤具有確切的體內(nèi)抗風(fēng)濕作用,其二氯甲烷部位具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫抑制活性,且對(duì)AA大鼠具有顯著的治療效果,是潛在的抗風(fēng)濕有效部位。對(duì)該部位的分離主要獲得若干山酮類成分,鑒于其已有活性報(bào)道和其對(duì)AA小鼠產(chǎn)生的直接治療作用,該類成分被認(rèn)為是蟬翼藤中發(fā)揮抗風(fēng)濕作用的重要活性物質(zhì),其對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用部分地來自于對(duì)滑膜成纖維細(xì)胞的增殖和促炎因子分泌的抑制作用。在上述過程中,山酮對(duì)MAPKs通路的選擇性調(diào)節(jié)和對(duì)NF-κB通路的上調(diào)具有至關(guān)重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：蟬翼藤 山酮 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 物質(zhì)基礎(chǔ) 作用機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 主要縮略語(yǔ)表11-12
• 摘要12-15
• Abstract15-18
• 前言18-21
• 參考文獻(xiàn)19-21
• 第一部分 研究背景及本論文研究思路21-38
• 1. 蟬翼藤的研究進(jìn)展21-25
• 1.1 化學(xué)成分研究現(xiàn)狀21-22
• 1.2 藥理活性22-24
• 1.3 臨床應(yīng)用24-25
• 1.4 質(zhì)量控制及其他25
• 2. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)及滑膜成纖維細(xì)胞突變的病理意義25-29
• 2.1 FLS的生理特征及功能25-26
• 2.2 RA-FLS的病理變化26-27
• 2.3 與RA-FLS異常突變相關(guān)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路27-28
• 2.4 小分子抑制劑對(duì)NF-κB和MAPKs通路的干預(yù)與RA治療28-29
• 3. 本論文研究的思路和方案29-31
• 3.1 研究意義29
• 3.2 研究方案和技術(shù)路線29-31
• 參考文獻(xiàn)31-38
• 第二部分 蟬翼藤抗風(fēng)濕活性的體內(nèi)評(píng)價(jià)38-45
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料38-39
• 1.1 藥材采集及提取物制備38-39
• 1.2 試劑39
• 1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)備及儀器39
• 1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物39
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法39-41
• 2.1 急性毒性評(píng)價(jià)39
• 2.2 完全弗氏佐劑誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(AA)小鼠模型39-40
• 2.3 給藥方式40
• 2.4 小鼠足腫脹度評(píng)價(jià)40
• 2.5 小鼠胸腺及脾指數(shù)測(cè)定40
• 2.6 關(guān)節(jié)破壞程度病理學(xué)評(píng)價(jià)40
• 2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)40-41
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-44
• 3.1 SIW急性毒性測(cè)試結(jié)果41
• 3.2 SIW和SIAQ對(duì)AA小鼠臨床指標(biāo)的影響41-42
• 3.3 小鼠關(guān)節(jié)病理切片分析42-44
• 4. 討論和小結(jié)44
• 參考文獻(xiàn)44-45
• 第三部分 蟬翼藤抗風(fēng)濕活性有效部位篩選45-56
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料45-46
• 1.1 蟬翼藤醇提物制備及部位分離45
• 1.2 試劑及藥物45-46
• 1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)備及儀器46
• 1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物46
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法46-48
• 2.1 急性毒性評(píng)價(jià)46-47
• 2.2 角叉菜膠致小鼠急性足腫脹實(shí)驗(yàn)47
• 2.3 炎癥組織中PGE_2的含量測(cè)定47
• 2.4 熱板實(shí)驗(yàn)47
• 2.5 炭粒廓清實(shí)驗(yàn)47-48
• 2.6 脾細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖實(shí)驗(yàn)48
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果48-53
• 3.1 急性毒性評(píng)價(jià)48-49
• 3.2 角叉菜膠致小鼠足腫脹實(shí)驗(yàn)49-50
• 3.3 炎癥組織中PGE_2含量50-51
• 3.4 熱板鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)51
• 3.5 炭粒廓清實(shí)驗(yàn)51-52
• 3.6 脾細(xì)胞體外轉(zhuǎn)化增殖實(shí)驗(yàn)52-53
• 4. 討論和小結(jié)53-54
• 參考文獻(xiàn)54-56
• 第四部分 蟬翼藤二氯甲烷部位體內(nèi)抗風(fēng)濕活性研究56-69
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料56-57
• 1.1 試劑及藥物56
• 1.2 藥材采集及有效部位制備56
• 1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)備及儀器56
• 1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物56-57
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法57-59
• 2.1 完全弗氏佐劑誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型57
• 2.2 給藥方案57
• 2.3 大鼠足腫脹及體重測(cè)量57
• 2.4 AA大鼠關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度的臨床評(píng)價(jià)57-58
• 2.5 大鼠胸腺及脾指數(shù)的測(cè)定58
• 2.6 關(guān)節(jié)破壞程度病理學(xué)評(píng)價(jià)58
• 2.7 血樣及肝臟樣本采集58
• 2.8 血清中生化指標(biāo)分析及血漿中細(xì)胞因子測(cè)定58
• 2.9 大鼠肝臟中生化指標(biāo)測(cè)定58
• 2.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)58-59
• 3. 結(jié)果59-65
• 3.1 大鼠基本體征指數(shù)變化59-60
• 3.2 SID對(duì)AA大鼠免疫器官重量及血液細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響60-62
• 3.3 SID對(duì)AA大鼠關(guān)節(jié)病理改變的作用62-63
• 3.4 SID對(duì)AA大鼠血清及肝臟中主要生化指標(biāo)的影響63-65
• 3.5 SID對(duì)血漿中細(xì)胞因子水平影響65
• 4. 討論和小結(jié)65-67
• 參考文獻(xiàn)67-69
• 第五部分 蟬翼藤二氯甲烷部位的化學(xué)成分研究69-92
• 1. 實(shí)驗(yàn)部分69-72
• 1.1 儀器與試劑69-70
• 1.2 藥材標(biāo)本采集70
• 1.3 提取與分離流程70-72
• 1.4 揮發(fā)性組分及脂肪油構(gòu)成分析72
• 2. 化學(xué)成分分離結(jié)果及化合物鑒定72-87
• 2.1 化合物1的結(jié)構(gòu)鑒定72-74
• 2.2 化合物2的結(jié)構(gòu)鑒定74-75
• 2.3 化合物3的結(jié)構(gòu)鑒定75
• 2.4 化合物4的結(jié)構(gòu)鑒定75-76
• 2.5 化合物5的結(jié)構(gòu)鑒定76
• 2.6 化合物6的結(jié)構(gòu)鑒定76-77
• 2.7 化合物7的結(jié)構(gòu)鑒定77-78
• 2.8 化合物8的結(jié)構(gòu)鑒定78-79
• 2.9 化合物9的結(jié)構(gòu)鑒定79
• 2.10 化合物10的結(jié)構(gòu)鑒定79-80
• 2.11 化合物11的結(jié)構(gòu)鑒定80-81
• 2.12 化合物21的結(jié)構(gòu)鑒定81
• 2.13 化合物22的結(jié)構(gòu)鑒定81-83
• 2.14 化合物12的結(jié)構(gòu)鑒定83-84
• 2.15 化合物13的結(jié)構(gòu)鑒定84
• 2.16 化合物16的結(jié)構(gòu)鑒定84-85
• 2.17 其他化合物的結(jié)構(gòu)鑒定85-87
• 3. 蟬翼藤揮發(fā)性成分及脂肪油構(gòu)成分析87-90
• 3.1 蟬翼藤揮發(fā)性成分的化學(xué)構(gòu)成87-88
• 3.2 蟬翼藤脂肪油的化學(xué)構(gòu)成88-90
• 4. 討論和小結(jié)90
• 參考文獻(xiàn)90-92
• 第六部分 蟬翼藤中代表性山酮的體內(nèi)抗風(fēng)濕活性研究92-103
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料92
• 1.1 試劑92
• 1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備及儀器92
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物92
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法92-94
• 2.1 急性毒性評(píng)價(jià)92-93
• 2.2 完全弗氏佐劑誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(AA)小鼠模型93
• 2.3 給藥方式93
• 2.4 小鼠足腫脹及體重測(cè)量93
• 2.5 AA小鼠關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度的臨床評(píng)價(jià)93
• 2.6 小鼠胸腺及脾指數(shù)的測(cè)定93
• 2.7 關(guān)節(jié)破壞程度病理學(xué)評(píng)價(jià)93
• 2.8 血樣及肝臟樣本采集93
• 2.9 血清中細(xì)胞因子的測(cè)定93-94
• 2.10 肝臟中生化指標(biāo)測(cè)定94
• 2.11 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)94
• 3. 結(jié)果94-100
• 3.1 急性毒性評(píng)價(jià)94
• 3.2 小鼠基本體征指數(shù)變化94-96
• 3.3 山酮對(duì)AA小鼠內(nèi)臟重量的影響96-97
• 3.4 山酮對(duì)AA小鼠關(guān)節(jié)病理改變的作用97-98
• 3.5 山酮對(duì)AA小鼠肝臟中主要生化指標(biāo)的影響98-99
• 3.6 山酮對(duì)血清中細(xì)胞因子水平影響99-100
• 4. 討論和小結(jié)100-101
• 參考文獻(xiàn)101-103
• 第七部分 1,7-二羥基-3,4-二甲氧基山酮抗風(fēng)濕機(jī)制研究103-119
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料104
• 1.1 試劑及細(xì)胞104
• 1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備及儀器104
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法104-106
• 2.1 細(xì)胞培養(yǎng)及傳代104-105
• 2.2 MTT實(shí)驗(yàn)105
• 2.3 細(xì)胞周期分布及凋亡率分析105
• 2.4 細(xì)胞培養(yǎng)液中細(xì)胞因子水平測(cè)定105-106
• 2.5 Western blot實(shí)驗(yàn)106
• 2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析106
• 3. 結(jié)果106-115
• 3.1 X-3具有顯著的體外抗MH7A細(xì)胞增殖作用106-107
• 3.2 X-3對(duì)MH7A細(xì)胞的作用可能通過調(diào)節(jié)MAPKs和NF-κB通路實(shí)現(xiàn)107-108
• 3.3 X-3對(duì)MH7A細(xì)胞的抑制主要通過細(xì)胞周期阻滯而非促凋亡的方式實(shí)現(xiàn)108-110
• 3.4 X-3通過上調(diào)p38通路所誘發(fā)的G_1/S期阻滯是其抗增殖的主要機(jī)制110-111
• 3.5 X-3對(duì)MAPKs通路及其下游通路具有選擇性調(diào)節(jié)作用111-113
• 3.6 X-3通過對(duì)NF-κB通路上調(diào)實(shí)現(xiàn)了對(duì)MH7A細(xì)胞的促凋亡作用113
• 3.7 X-3通過下調(diào)JNK通路抑制了MH7A細(xì)胞的促炎因子分泌113-115
• 4. 討論和小結(jié)115-116
• 參考文獻(xiàn)116-119
• 總結(jié)與展望119-121
• 附錄一 大鼠體內(nèi)的2-羥基-1,7-二甲氧基山酮的定量測(cè)定及藥代動(dòng)力學(xué)研究121-132
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料121-122
• 1.1 化合物及試劑121-122
• 1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備及儀器122
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物122
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法122-125
• 2.1 LC-MS分析條件122-123
• 2.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備123
• 2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品的制備123-124
• 2.4 樣品制備124
• 2.5 方法學(xué)考察124-125
• 2.6 藥代動(dòng)力學(xué)研究125
• 3. 結(jié)果和討論125-130
• 3.1 LC-MS分析方法的建立125-126
• 3.2 樣品制備方法優(yōu)化126
• 3.3 檢測(cè)方法的選擇性和線性126-127
• 3.4 檢測(cè)方法的準(zhǔn)確度及精密度127
• 3.5 檢測(cè)方法的基質(zhì)效應(yīng)及回收率127-128
• 3.6 檢測(cè)方法的穩(wěn)定性128
• 3.7 給藥方式的選擇128-129
• 3.8 大鼠體內(nèi)X-2藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果129-130
• 4. 小結(jié)130
• 參考文獻(xiàn)130-132
• 附錄二 2-羥基-1,7-二甲氧基山酮納米微囊的制備及其132-142
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料132-133
• 1.1化合物及試劑132-133
• 1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備及儀器133
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物133
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法133-135
• 2.1 HPLC分析條件133
• 2.2 磷酸緩沖鹽溶液(phosphate buffered saline,PBS)中X-2溶解度測(cè)定133-134
• 2.3 空白及載藥納米微囊的制備134
• 2.4 P-X-2-NIOs分散系及X-2懸濁液的光鏡顯微觀察134
• 2.5 納米微囊的掃描電鏡(scanning electron microscopy, SEM)觀察134
• 2.6 納米微囊的透射電鏡(transmission electron microscopy,TEM))觀察134
• 2.7 納米微囊的粒徑分布及zeta電壓分析134
• 2.8 包封率實(shí)驗(yàn)134-135
• 2.9 P-X-2-NIOs的體外釋放135
• 2.10 藥代動(dòng)力學(xué)研究135
• 3. 結(jié)果和討論135-140
• 3.1 X-2在PBS中的溶解性極差135-136
• 3.2 P-X-2-NIOs的特征研究136-137
• 3.3 P-X-2-NIOs包封率實(shí)驗(yàn)結(jié)果137-138
• 3.4 P-X-2-NIOs制備處方優(yōu)化138
• 3.5 體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果138-139
• 3.6 P-X-2-NIOs改善了X-2的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)139-140
• 4. 小結(jié)140
• 參考文獻(xiàn)140-142
• 附錄三 蟬翼藤中山酮類化合物的抗腫瘤活性研究142-149
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料142-143
• 1.1 試劑及細(xì)胞142-143
• 1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備及儀器143
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物143
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法143-144
• 2.1 細(xì)胞培養(yǎng)及傳代143
• 2.2 MTT實(shí)驗(yàn)143-144
• 2.3 含肝癌細(xì)胞腹水獲取及實(shí)體瘤接種144
• 2.4 給藥方案及指標(biāo)測(cè)定144
• 3. 結(jié)果144-147
• 3.1 山酮對(duì)A549細(xì)胞的體外增殖抑制作用144-145
• 3.2 山酮抗腫瘤的構(gòu)效關(guān)系分析145-147
• 3.3 山酮能有效地抑制實(shí)體瘤的生長(zhǎng)147
• 4. 討論和小結(jié)147-148
• 參考文獻(xiàn)148-149
• 附錄四 主要化合物波譜圖149-165
• 攻讀博±學(xué)位期間取得的研究成果165-166
• 致謝166-167
• 作者簡(jiǎn)介167

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 李勇文;李麗;;蟬翼藤對(duì)大鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用(英文)[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2008年53期

2 張麗杰,張琳,徐麗珍,楊學(xué)東,鄒忠梅,楊世林;蟬翼藤根中的一個(gè)新二苯酮[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2005年06期

3 楊學(xué)東,徐麗珍,楊世林;蟬翼藤莖化學(xué)成分研究(Ⅱ)[J];中草藥;2002年10期

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 秦文杰;短柱肖菝葜化學(xué)成分及質(zhì)量控制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

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本文編號(hào)：539890