本文關(guān)鍵詞：電針對Ghrelin介導的FD大鼠腦腸軸失衡調(diào)節(jié)作用的實驗研究

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【摘要】：目的:以Ghrelin介導的腦腸軸失衡機制為中心,觀察電針對FD模型大鼠一般情況評分、胃殘留量和小腸墨汁推進率、腦腸肽Ghrelin及其受體在胃竇、下丘腦和海馬組織的表達。探討Ghrelin在FD發(fā)病中的作用以及電針對Ghrelin介導的FD大鼠腦腸軸失衡的調(diào)節(jié)作用。方法:選取體重為180±20g的SPF級SD大鼠80只。實驗前所有大鼠置于鼠籠常規(guī)適應性喂養(yǎng)一周后,隨機數(shù)字表法將80只大鼠隨機分為正常對照組、模型對照組、藥物干預組和電針干預組,每組20只。正常對照組造模期間遠離造模環(huán)境,避免造模環(huán)境干擾,余三組大鼠采用夾尾造模法復制FD模型大鼠。治療階段,正常對照組和模型對照組大鼠每日定時抓捕,不進行任何其它處理;藥物干預組大鼠采用西沙比利片稀釋的西沙比利溶液灌胃治療,日一次,連續(xù)治療6次為一個療程,休息一天后進入第二個療程,共治療2個療程;電針干預組大鼠每日針刺雙側(cè)“足三里”穴(直刺0.3-0.5寸)和“太沖”穴(斜刺0.1-0.2寸),快速捻轉(zhuǎn)至針下沉澀感后,接韓式穴位神經(jīng)刺激儀:等幅疏密波、頻率2/15Hz、強度2mA,部分大鼠可見以下肢輕微顫抖。每次30min,日一次,連續(xù)治療6次為一個療程,休息一天后進入第二個療程,共治療2個療程。觀察電針對FD大鼠一般情況評分、體重日增長、進食、飲水量、胃內(nèi)殘留率、小腸墨汁推進率相關(guān)指標;運用顯微鏡觀察胃竇平滑肌組織病理形態(tài)學;采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血漿Ghrelin濃度值;運用免疫組化法觀察各組大鼠胃、下丘腦和海馬Ghrelin蛋白的表達;采用實時定量熒光PCR法觀察各組大鼠胃、下丘腦和海馬GHS-R mRNA的表達。結(jié)果:(1)和正常對照組相比,FD模型大鼠在造模階段一般情況評分、日增長體重、日進食量、日飲水量均明顯下降(P0.01);在治療階段,通過電針和藥物治療后,電針干預組和藥物干預組大鼠一般情況評分、日增長體重、日進食量、日飲水量均較前增加,和同組造模階段相比有統(tǒng)計學差異(p0.05,p0.01);而且,電針干預組大鼠日增長體重較藥物干預組進一步增加(p0.01)。(2)各組大鼠胃腸組織形態(tài)學未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性改變,肉眼觀察僅模型對照組胃黏膜顏色偏白,余三組胃組織黏膜未見潰瘍、出血或炎癥反應,在光鏡下檢查(×400)發(fā)現(xiàn)僅模型對照組胃組織有少許中性粒細胞。(3)和正常對照組相比,fd模型大鼠胃內(nèi)殘留率增加(p0.05),小腸墨汁推進率下降(p0.01),與模型組比較,電針干預組和藥物干預組大鼠胃內(nèi)殘留率均明顯減少(p0.01),小腸墨汁推進率明顯上升(p0.01),電針干預組和藥物干預組組間比較差異沒有顯著性。(4)和正常對照組相比,fd模型大鼠外周血漿、胃、中樞下丘腦和海馬組織中g(shù)hrelin濃度均下降(p0.05),電針可以上調(diào)fd模型大鼠外周血漿、胃組織、中樞下丘腦和海馬組織中g(shù)hrelin含量(p0.05、p0.01),但藥物西沙比利溶液僅能上調(diào)fd大鼠胃和海馬組織中g(shù)hrelin含量(p0.05),不能上調(diào)大鼠外周血漿、中樞下丘腦和ghrelin含量(p0.05)。(5)與正常對照組比較,fd模型大鼠胃、下丘腦和海馬組織ghs-rmrna表達均下降(p0.05);與模型對照組比較,藥物干預組和電針干預組胃組織、下丘腦組織、海馬組織ghs-rmrna表達上升明顯(p0.05);與藥物干預組比較,電針能明顯促進海馬組織ghs-rmrna表達。結(jié)論:(1)夾尾法復制fd大鼠一般情況評分、體重日增長和日進食量降低,胃內(nèi)殘留率增加,小腸墨汁推進率下降,外周血漿、胃黏膜、下丘腦和海馬組織中g(shù)hrelin濃度、胃、下丘腦和海馬組織ghs-rmrna表達均下降。fd大鼠腦腸軸這座橋梁上的信使之一ghrelin及其受體表達低于正常,ghrelin參與了fd大鼠腦腸軸失衡。(2)電針和西沙比利溶液均能有效改善fd大鼠的一般情況評分、促進進食和體重日增長、促進胃排空和小腸推動力,在改善一般情況評分和體重日增長方面電針明顯優(yōu)于西藥組,為電針替代西藥治療fd提供實驗依據(jù)。(3)電針可顯著促進fd大鼠外周血漿、胃組織、中樞下丘腦、海馬組織中g(shù)hrelin蛋白表達,而西沙比利僅能促進外周胃組織和中樞海馬組織ghrelin蛋白表達,對fd大鼠外周血漿、下丘腦ghrelin蛋白表達沒有影響,提示電針對ghrelin的調(diào)控是多方面的,優(yōu)于藥物干預組。(4)電針和西沙比利溶液都可顯著促進fd大鼠胃、下丘腦和海馬組織ghrelin受體(ghs-r)mrna的表達,但在調(diào)節(jié)海馬組織ghrelin受體(ghs-r)mrna的表達方面,電針組優(yōu)于西沙比利組以上結(jié)果說明:電針對腦腸軸中g(shù)hrelin及其受體表達優(yōu)于西藥組,可能是電針調(diào)控fd的作用機制之一。
【關(guān)鍵詞】：功能性消化不良 促胃生長素Ghrelin 電針 胃 下丘腦 海馬
【學位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R245
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-13
• 英文縮略詞表13-14
• 前言14-17
• 實驗一 電針對FD大鼠行為學的影響17-31
• 1.材料與方法17-23
• 2.結(jié)果23-28
• 3.討論28-31
• 實驗二 電針對FD大鼠促胃腸動力的影響31-39
• 1.實驗動物與材料31-34
• 2.結(jié)果34-37
• 3.討論37-39
• 實驗三 電針對FD大鼠腦及胃組織中Ghrelin蛋白表達的影響39-46
• 1.材料與方法39-42
• 2.結(jié)果42-44
• 2.1 電針對各組大鼠胃組織Ghrelin蛋白表達的影響42-43
• 2.2 電針對各組大鼠下丘腦組織Ghrelin蛋白表達的影響43-44
• 2.3 電針對各組大鼠海馬組織Ghrelin蛋白表達的影響44
• 3.討論44-46
• 實驗四 電針對FD大鼠腦及胃組織中GHS-R mRNA表達的影響46-54
• 1.材料與方法46-49
• 2.結(jié)果49-52
• 2.1 電針療法對各組大鼠胃組織GHS-R mRNA表達的影響49-50
• 2.2 電針療法對各組大鼠下丘腦組織GHS-R m RNA表達的影響50-51
• 2.3 電針對大鼠海馬組織 GHS-R m RNA 表達的影響51-52
• 3.討論52-54
• 討論54-79
• 1 中醫(yī)學對功能性消化不良疾病的認識54-62
• 1.1 中醫(yī)學對功能性消化不良病名的歷史沿革54
• 1.2 中醫(yī)學對FD病因病機的認識54-55
• 1.3 FD中醫(yī)證型研究55-56
• 1.4 中醫(yī)學對情志因素在FD發(fā)病中的認識56-58
• 1.5 中醫(yī)學對腦腸軸的認識58-62
• 2. 西醫(yī)學對功能性消化不良疾病的認識62-65
• 2.1 FD的概念和流行病學研究62
• 2.2 FD的發(fā)病機制62-63
• 2.3 精神心理因素在FD發(fā)病中的作用63-65
• 3.“腦--腸軸”與FD65-70
• 3.1 什么是“腦--腸軸”65
• 3.2 Ghrelin65-67
• 3.3 Ghrelin的中樞作用部位主要在下丘腦67
• 3.4 下丘腦對胃腸道的調(diào)節(jié)67-68
• 3.5 Ghrelin對胃腸道的調(diào)節(jié)68-70
• 4.FD的治療現(xiàn)狀70-71
• 5.電針治療FD的理論依據(jù)71-75
• 6.模型選擇依據(jù)75-78
• 7.本研究創(chuàng)新點78-79
• 結(jié)語79-81
• 參考文獻81-90
• 附錄一 在校期間發(fā)表的主要論文90-91
• 附錄二 綜述91-102
• 參考文獻100-102
• 致謝102

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本文編號：521085