本文關(guān)鍵詞：貝沙羅汀對腦缺血再灌注大鼠血腦屏障的保護作用及其機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分 貝沙羅汀對腦缺血大鼠血腦屏通透性的影響目的：由于已有研究證實維甲酸X受體激動劑貝沙羅汀能提高腦組織中apoE (apolipoprotein E)水平,且apoE對BBB有一定的保護作用,因此本部分內(nèi)容將研究貝沙羅汀對CIR (Cerebral ischemia/reperfusion, CIR)引起的大鼠血腦屏障(Blood-brain barrier, BBB)損傷是否有保護作用。方法：180只大鼠,隨機分為三組,每組60只,分為：假手術(shù)組、CIR組和CIR+貝沙羅汀組。各組于CIR后12 h、24 h、48 h和72 h,干濕重法測量腦含水量；EB (Evans blue)法和加強MRI檢測BBB通透性；WB法檢測主要的緊密連接蛋白claudin-5和occludin的表達情、況。結(jié)果：與CIR組相比,CIR+貝沙羅汀組于CIR后24 h,48 h和72 h,(1)大鼠腦水含量顯著降低(P0.01)；(2)腦組織中EB含量及MRI信號強度顯著降低(P0.01)；(3)緊密連接蛋白claudin-5和occludin的表達顯著增加(P0.01)。結(jié)論：貝沙羅汀降低了CIR大鼠BBB的通透性,減輕了腦水腫,抑制了重要的緊密連接蛋白claudin-5和occludin的降解,。這個研究對開發(fā)新作用靶點的CIR治療藥物有著重要的意義。第二部分貝沙羅汀對腦缺血大鼠血腦屏障保護作用的機制研究目的：評價貝沙羅汀對CIR大鼠腦組織中apoE、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (Matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及氨基末端蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)信號通路的影響。方法：100只大鼠隨機分為四組：假手術(shù)組、CIR組、CIR+ SP600125組和CIR+貝沙羅汀組,每組25只。各組于CIR后12 h、24h、48 h和72 h時間點,每組取5只,迅速斷頭取腦,WB法檢測apoE、 MMP-9、p-JNK及JNK蛋白的表達情況,RT-PCR法檢測MMP-9mRNA表達情況；明膠酶譜法檢測MMP-9酶活性。結(jié)果：與CIR組相比,CIR+貝沙羅汀組于CIR后24 h,48 h和72 h,腦組織中apoE蛋白表達增加(P0.01); MMP-9的mRNA、蛋白及活性顯著降低(P0.05, P0.01); p-JNK及JNK蛋白的表達顯著降低(P0.05,P0.01)。CIR后24h,48h和72 h, CIR+貝沙羅汀組與CIR+SP600125組MMP-9的mRNA和蛋白表達、活性、p-JNK及JNK蛋白的表達無顯著性差異(P0.05)。結(jié)論：貝沙羅汀對BBB保護作用的機制可能為：通過增加腦組織中apoE表達,抑制JNK通路的激活,從而抑制MMP-9的表達并降低其活性,減輕MMP-9對BBB的損傷。
【關(guān)鍵詞】：貝沙羅汀 腦缺血再灌注 血腦屏障 MRI TJ 貝沙羅汀 血腦屏障 apoE JNK MMP-9
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-19
• 參考文獻16-19
• 第一部分 貝沙羅汀對腦缺血大鼠血腦屏障通透性的影響19-44
• 前言19
• 1 材料和方法19-29
• 2 結(jié)果29-31
• 3 討論31-33
• 小結(jié)33-35
• 參考文獻35-37
• 附圖37-44
• 第二部分 貝沙羅汀對血腦屏障保護作用的機制研究44-76
• 前言44-45
• 1 材料和方法45-52
• 2 結(jié)果52-56
• 3 討論56-60
• 小結(jié)60-61
• 參考文獻61-66
• 附圖66-76
• 全文總結(jié)76
• 研究不足之處76-77
• 展望77-78
• 文獻綜述78-87
• 參考文獻84-87
• 致謝87-88
• 攻讀博士學位期間發(fā)表的論文目錄88

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