本文關(guān)鍵詞：NF-κB信號(hào)通路介導(dǎo)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖及侵襲、轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分NF-κB(p65),COX-2與MMP-9在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)及臨床意義的研究目的探討NF-κB(p65),COX-2與MMP-9在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)及臨床意義。方法選取青島大學(xué)附屬醫(yī)院石蠟包埋標(biāo)本80例神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織和20例節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤組織病理切片標(biāo)本,免疫組化檢測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞瘤標(biāo)本組織和節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤標(biāo)本組織中NF-κB(p65),COX-2與MMP-9的表達(dá),并比較年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤INSS分期、Shimada組織分型、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、有無侵潤(rùn)等與NF-κB,COX-2與MMP-9的表達(dá)的關(guān)系及NF-κB表達(dá)與COX-2與MMP-9的表達(dá)的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果NF-κB(p65),COX,MMP-9表達(dá)在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織高表達(dá),在節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤組織病理表達(dá)量較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.01)。NF-κB(p65),COX-2,MMP-9表達(dá)均與患者腫瘤INSS分期、Shimada組織分型、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、有無侵潤(rùn)相關(guān),而與患者年齡、性別、腫瘤大小無關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.01);NF-κB(p65)表達(dá)與COX-2,MMP-9表達(dá)相關(guān)性分析,我們發(fā)現(xiàn)NF-κB(p65),COX-2,MMP-9蛋白的表達(dá)呈明顯正相關(guān)(R=0.626,P㩳0.01 AND R=0.612,P㩳0.01)。結(jié)論1.NF-κB(p65),COX-2,MMP-9蛋白在神經(jīng)母細(xì)胞瘤均有陽性表達(dá)且高于節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤組織;2.NF-κB(p65),COX-2,MMP-9表達(dá)與患者腫瘤INSS分期、Shimada組織分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無侵潤(rùn)相關(guān);3.NF-κB(p65)蛋白表達(dá)與COX-2,MMP-9蛋白表達(dá)呈明顯的正相關(guān)。第二部分NF-κB信號(hào)通路在神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制探討目的探討NF-κB信號(hào)通路在神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制方法利用transwell檢測(cè)并比較神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞細(xì)胞QDDQ-NM1高轉(zhuǎn)移及QDDQ-NM2低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系的不同侵襲能力,CCK-8檢測(cè)兩株細(xì)胞系增殖能力的不同,Western blort檢測(cè)NF-κB(p65)和p-IκB表達(dá)的差異。用不同濃度(5、10、20、40μmol/L)NF-κB信號(hào)通路抑制劑PDTC預(yù)處理QDDQ-NM1高轉(zhuǎn)移及QDDQ-NM2低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系,transwell檢測(cè)觀察兩種細(xì)胞系侵襲能力變化,Real time PCR,Western blort檢測(cè)不同濃度PDTC預(yù)處理QDDQ-NM1高轉(zhuǎn)移及QDDQ-NM2低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系NF-κB(p65),p-IκB,IκB,COX-2,MMP-9表達(dá)的差異。選擇神經(jīng)母細(xì)胞瘤高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系QDDQ-NM1,TNF-α不同時(shí)間和濃度預(yù)處理QDDQ-NM1,促進(jìn)NF-κB信號(hào)通路活化,Real time PCR及Western blort檢測(cè)不同處理下NF-κB(p65),p-Ik Bα,IκB,COX-2,MMP-9基因表達(dá)變化,transwell檢測(cè)細(xì)胞系侵襲能力變化。THP-1細(xì)胞系誘導(dǎo)產(chǎn)生巨噬細(xì)胞和SH-SY5Y細(xì)胞系共培養(yǎng),模擬體內(nèi)腫瘤微環(huán)境,Real time PCR及Western blort檢測(cè)不同處理下NF-κB(p65),p-Ik Bα,COX-2,MMP-9基因表達(dá)變化。結(jié)果神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞細(xì)胞QDDQ-NM1高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系增殖及侵襲能力高于QDDQ-NM2低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系且QDDQ-NM1中NF-κB(p65)和p-Ik Bα蛋白表達(dá)高于QDDQ-NM2(P0.01)。不同濃度NF-κB抑制劑PDTC預(yù)處理QDDQ-NM1高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系,隨濃度增大QDDQ-NM1增殖能力和侵襲能力減弱,p-IκB蛋白表達(dá)逐漸減弱,COX-2,MMP-9蛋白表達(dá)也逐漸減弱(P0.01)。不同劑量或時(shí)間TNF-α預(yù)處理QDDQ-NM1細(xì)胞系,p-Ik Bα蛋白,MMP-9,COX-2蛋白表現(xiàn)出劑量和時(shí)間依賴性,不同處理組間細(xì)胞侵襲能力差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。PMA處理THP-1細(xì)胞系和SH-SY5Y細(xì)胞系共培養(yǎng),共培養(yǎng)組與對(duì)照組或PDTC處理組相比,MMP-9,COX-2蛋白表達(dá)明顯增加(P0.01)。結(jié)論1.NF-κB信號(hào)通路在神經(jīng)母細(xì)胞瘤高轉(zhuǎn)移侵襲細(xì)胞系活化增加;2.NF-κB的核轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)下游基因COX-2和MMP-9的表達(dá),增強(qiáng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移能力;3.靶向阻斷NF-κB信號(hào)通路可作為治療和預(yù)防神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移新途徑。
【關(guān)鍵詞】：NF-κB COX-2 MMP-9 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 NF-κB 侵襲 轉(zhuǎn)移 神經(jīng)母細(xì)胞瘤
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.4
【目錄】：

• 摘要2-4
• Abstract4-10
• 第一部分NF-ΚB，COX-2 與MMP-9 在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)及臨床意義10-37
• 引言10-13
• 參考文獻(xiàn)12-13
• 1 材料與方法13-17
• 1.1 儀器、試劑和耗材13-14
• 1.2 方法14-16
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理16-17
• 2 結(jié)果17-26
• 2.1 神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織與節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤組織HE染色鑒定17
• 2.2 NF-κB(p65)、COX-2 及MMP-9 在神經(jīng)母細(xì)胞瘤及節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤的表達(dá)情況17-23
• 2.3 NF-κB(p65)、COX-2 及MMP-9 蛋白的表達(dá)與神經(jīng)母細(xì)胞瘤臨床病理特征關(guān)系23-24
• 2.4 NF-κB(p65)、COX-2 及MMP-9 蛋白表達(dá)的相關(guān)性24-26
• 3 討論26-30
• 4 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-37
• 第二部分NF-ΚB信號(hào)通路在神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制探討37-78
• 引言37-38
• 1 材料與方法38-50
• 1.1 儀器、試劑和耗材38-41
• 1.2 方法41-49
• 1.3 統(tǒng)計(jì)分析49-50
• 2 結(jié)果50-65
• 2.1 QDDQ-NM1與QDDQ-NM2細(xì)胞的體外侵襲能力比較50-51
• 2.2 QDDQ-NM1與QDDQ-NM2細(xì)胞的NF-κB活性比較51-52
• 2.3 CCK-8 測(cè)定不同濃度PDTC對(duì)QDDQ-NM1與QDDQ-NM2細(xì)胞的增殖作用52
• 2.4 不同濃度PDTC對(duì)QDDQ-NM1與QDDQ-NM2細(xì)胞體外侵襲能力的影響52-55
• 2.5 PDTC對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系QDDQ-NM1中NF-κB和p-IκBα蛋白表達(dá)的影響55
• 2.6 PDTC對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中COX-2 和MMP-9 蛋白表達(dá)的影響55-56
• 2.7 PDTC對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中COX-2 和MMP-9 mRNA表達(dá)的影響56-57
• 2.8 CCK-8 測(cè)定不同濃度TNF-α對(duì)QDDQ-NM1與QDDQ-NM2細(xì)胞的增殖作用57-58
• 2.9 不同濃度TNF-α對(duì)QDDQ-NM1與QDDQ-NM2細(xì)胞體外侵襲能力的影響58-61
• 2.10 TNF-α對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系QDDQ-NM1中NF-κB,IκBα和p-IκBα蛋白表達(dá)影響61-62
• 2.11 TNF-α對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系QDDQ-NM1中MMP-9,COX-2 蛋白表達(dá)的影響62-63
• 2.12 TNF-α對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系QDDQ-NM1中COX-2 和MMP-9 mRNA表達(dá)的影響63-64
• 2.13 SH-SY5Y細(xì)胞與THP-1 細(xì)胞共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)64-65
• 3 討論65-68
• 4 結(jié)論68-69
• 參考文獻(xiàn)69-78
• 綜述 NF-ΚB信號(hào)通路研究進(jìn)展及與腫瘤的關(guān)系78-97
• 參考文獻(xiàn)91-97
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果97-99
• 致謝99-100

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  本文關(guān)鍵詞：NF-κB信號(hào)通路介導(dǎo)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖及侵襲、轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：465743