發(fā)布時間：2017-06-15 18:12

  本文關(guān)鍵詞：心室閾下電刺激對大鼠急性心肌缺血再灌注損傷影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的恢復(fù)血供是目前治療缺血性心臟病的重要途徑,而心肌缺血再灌注(I/R)損傷也成為主要并發(fā)癥和難題。閾下電刺激作為一種安全有效的治療手段已經(jīng)在很多領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用,但其對心肌I/R損傷的影響還鮮有報道。本實(shí)驗(yàn)擬通過觀察心室閾下電刺激對大鼠急性心肌I/R損傷引起的血流動力學(xué)、心律失常、梗死面積、凋亡程度等指標(biāo)的影響,評價其對I/R心肌的作用,并進(jìn)一步從連接蛋白43(Cx43)、P物質(zhì)(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、NF-κB和Caspase-3活性等幾方面深入探討可能的機(jī)制。方法:成年雄性SD大鼠(350±20g)以結(jié)扎冠脈方法建立急性心肌I/R模型。心室電刺激強(qiáng)度為不引起室早的最大閾下強(qiáng)度,頻率為動物自身心率65%-70%。動物隨機(jī)分成4組(每組n=6):○1正常對照組:直接開胸取心肌標(biāo)本;○2 I/R組:缺血30min+再灌注60min;○3電刺激預(yù)處理組:結(jié)扎冠脈(CAO)前15min開始持續(xù)電刺激直到再灌注結(jié)束;○4電刺激后處理組:CAO25min開始電刺激,直到再灌注結(jié)束。收集血流動力學(xué)(收縮壓、舒張壓、平均壓和心率)和室性心律失常(室早、室速、室顫)數(shù)據(jù)。用伊文氏藍(lán)-TTC雙染法評價心梗面積,用TUNEL法和Caspase-3活性檢測心肌凋亡并計(jì)算凋亡率(AR)。用ELISA法檢測心肌Cx43、SP、CGRP蛋白水平,同時用q RT-PCR法檢測心肌SP、CGRP、NF-κB的m RNA水平。結(jié)果:電刺激(預(yù)/后處理)并不會顯著影響I/R組的死亡率、血流動力學(xué)或心律失常指標(biāo)(p0.05),但可以顯著限制I/R組梗死面積和凋亡率(all p0.05),后處理顯著下調(diào)了I/R組NF-κB、SP的m RNA水平和Caspase-3活性(all p0.05)。與正常組相比,I/R組心肌Cx43蛋白水平、Cx43側(cè)面化程度顯著增高(all p0.05);而電刺激(預(yù)/后處理)可以顯著逆轉(zhuǎn)這種趨勢(all p0.05),電刺激預(yù)處理和后處理之間差別并不顯著(p0.05)。同時電刺激預(yù)處理還顯著逆轉(zhuǎn)了I/R引起的心肌CGRP蛋白水平增高(p0.05)。結(jié)論:心室閾下電刺激(預(yù)/后處理)可以通過減少梗死面積和凋亡率實(shí)現(xiàn)對I/R心肌的保護(hù)作用,預(yù)處理機(jī)制可能是抑制了由I/R引起的心肌Cx43、CGRP蛋白過度表達(dá),后處理則與下調(diào)心肌SP、NF-κB m RNA水平和Caspase-3活性有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：心肌缺血再灌注 梗死面積 心律失常 閾下電刺激
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R542.2
【目錄】：

• 摘要9-11
• Abstract11-13
• 常用縮寫詞中英文對照表13-14
• 前言14-16
• 第一部分 大鼠急性心肌I/R和持續(xù)心室閾下電刺激預(yù)/后處理模型建立及評價16-37
• 1 材料與方法16-25
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料16-17
• 1.2 實(shí)驗(yàn)分組17-18
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法18-25
• 2 結(jié)果25-27
• 3 討論27-36
• 3.1 關(guān)于心肌缺血再灌注模型27-32
• 3.2 電刺激模型32-36
• 4 結(jié)論36-37
• 第二部分 電刺激預(yù)/后處理對大鼠急性心肌I/R損傷心肌梗死面積影響的研究37-49
• 1 材料和方法37-40
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料37-38
• 1.2 模型及分組38
• 1.3 心肌梗死面積測定（Even’s blue+TTC雙染法）38-40
• 2 結(jié)果40-42
• 3 討論42-48
• 3.1 關(guān)于實(shí)驗(yàn)方法42-45
• 3.2 關(guān)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果45-48
• 4 結(jié)論48-49
• 第三部分 電刺激預(yù)/后處理對大鼠急性心肌I/R損傷血流動力學(xué)影響的研究49-60
• 1 材料與方法49-51
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料49
• 1.2 模型及分組49-50
• 1.3 數(shù)據(jù)采集50
• 1.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法50-51
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果51-56
• 3 討論56-59
• 4 結(jié)論59-60
• 第四部分 電刺激預(yù)/后處理對大鼠急性心肌I/R損傷心律失常影響的研究60-92
• 1 材料與方法61-63
• 1.1 模型及分組61
• 1.2 模型及分組61
• 1.3 數(shù)據(jù)采集61-62
• 1.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法62-63
• 2 結(jié)果63-75
• 3.1 三次及三次以下室早結(jié)果63-67
• 2.2 三次以上心律失常結(jié)果67-72
• 2.3 相關(guān)分析72-75
• 3 討論75-91
• 3.1 關(guān)于心律失常模型75-76
• 3.2 關(guān)于統(tǒng)計(jì)方法76-79
• 3.3 關(guān)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果79-90
• 3.4 不足和展望90-91
• 4 結(jié)論91-92
• 第五部分 電刺激預(yù)/后處理對大鼠急性心肌I/R損傷凋亡程度及心肌NF-κBm RNA影響的研92-127
• 1 材料與方法92-106
• 1.1 凋亡程度檢測（TUNEL法）92-96
• 1.2 Caspase-3 活性檢測96-101
• 1.3 心肌NF-κB(p65) m RNA檢測（q RT-PCR法）101-106
• 2 結(jié)果106-117
• 2.1 TUNEL106-108
• 2.2 蛋白定量108-109
• 2.3 Caspase-3 活性109-111
• 2.4 q RT-PCR結(jié)果111-117
• 3 討論117-126
• 3.1 關(guān)于制片方法117-120
• 3.2 凋亡120-123
• 3.3 NF-κB123-126
• 4 結(jié)論126-127
• 第六部分 電刺激預(yù)/后處理對大鼠急性I/R損傷心肌和血清Cx43影響的研究127-157
• 1 材料與方法127-133
• 1.1 Cx43在心臟表達(dá)分布的觀察127-129
• 1.2 CX43蛋白含量測定（ELISA法）129-133
• 2 結(jié)果133-143
• 2.1 免疫熒光結(jié)果133-137
• 2.2 蛋白定量結(jié)果137-138
• 2.3 ELISA結(jié)果138-143
• 3 討論143-156
• 3.1 Cx43的研究背景回顧143-146
• 3.2 關(guān)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果146-153
• 3.3 關(guān)于檢測方法153-156
• 4 結(jié)論156-157
• 第七部分 電刺激預(yù)/后處理對大鼠急性心肌I/R損傷SP、CGRP表達(dá)影響的研究157-203
• 1 材料與方法158-163
• 1.1 心肌SP、CGRP的形態(tài)學(xué)觀察158-160
• 1.2 SP、CGRP蛋白含量測定（ELISA法）160-162
• 1.3 心肌SP、CGRP m RNA檢測（q RT-PCR法）162-163
• 2 結(jié)果163-189
• 2.1 SP結(jié)果163-175
• 2.2 CGRP結(jié)果175-189
• 3 討論189-196
• 3.1 SP189-191
• 3.2 CGRP191-196
• 4 結(jié)論196-203
• 參考文獻(xiàn)203-238
• 綜述238-254
• 參考文獻(xiàn)246-254
• 附錄254-255
• 致謝255-256
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果256-257
• 個人簡介257

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 姚青;宋治遠(yuǎn);馬顯光;;脈沖微交流電刺激促進(jìn)體外誘導(dǎo)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌分化[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2008年05期

2 程芳洲,余細(xì)球,唐國華,李庚山,郭衍坤,鮑翠玉,周云;缺血預(yù)處理對大鼠缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因蛋白表達(dá)的影響[J];中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;2002年01期

3 楊寶峰;蔡本志;;心律失常發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J];國際藥學(xué)研究雜志;2010年02期

4 姚震,焦解歌,馮建章,翁陽,尹瑞興,顧申紅;心肌缺血-再灌注損傷與細(xì)胞凋亡關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2000年03期

5 徐振平,郭萍,郭志坤;大鼠心臟連接蛋白43表達(dá)的增齡變化[J];解剖學(xué)報;2002年05期

6 華琦,王西鳳,邢華,李秀珍,邢建剛;高血壓病患者的收縮壓和舒張壓與左心功能相關(guān)關(guān)系的研究[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1998年03期

7 焦博;張琳;余立群;盧元明;岳志杰;余志斌;;模擬在體心臟缺血-再灌注損傷的離體心臟模型[J];生理學(xué)報;2013年06期

8 王東琦;舒娟;崔長琮;薛小臨;馬奕;蘇顯明;趙小靜;朱參戰(zhàn);張海柱;;雙心室起搏-不應(yīng)期電刺激的急性血液動力學(xué)變化和離子機(jī)制[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2008年02期

9 商立軍,臧益民,臧偉進(jìn);CGRP對正常及模擬缺血缺氧狀態(tài)下豚鼠心肌細(xì)胞L型鈣通道電流的影響[J];中國藥理學(xué)通報;2000年05期

10 邱漢嬰，毛煥元，李裕舒，毛方方，李贊飛;閾下條件刺激對心房不應(yīng)期的影響及對心房起搏節(jié)律的抑制作用[J];中國病理生理雜志;1994年06期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 袁華兵;不同強(qiáng)度絕對不應(yīng)期電刺激對心力衰竭兔心臟功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

2 賈玉和;人類心臟瓣膜病慢性心房顫動心肌中縫隙連接通道CX43和CX40的重構(gòu)[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

  本文關(guān)鍵詞：心室閾下電刺激對大鼠急性心肌缺血再灌注損傷影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：453156