目的肝內(nèi)膽管細胞癌(ICC)是起源于膽管樹的一類上皮細胞惡性腫瘤,同時也是僅次于肝細胞肝癌的第二常見的原發(fā)性肝腫瘤。盡管肝內(nèi)膽管細胞癌相對罕見,但其發(fā)病率卻正在增加,并且它是最致命的癌癥之一。因此尋找預后標志物和新的治療靶標從而提高ICC診斷率和治療效果尤為重要。HOXB7基因可直接驅(qū)動下游靶標的轉(zhuǎn)錄,在多種細胞過程中發(fā)揮重要作用;并且其已經(jīng)被證明在多種腫瘤中存在異常表達。然而,HOXB7在ICC中的表達和具體生物學作用卻無人研究。因此,本研究將圍繞HOXB7蛋白在ICC中的相關(guān)表達譜以及其對ICC惡性生物學行為的影響和具體的分子機制做相應(yīng)的探索,以期可以改善ICC患者的預后。方法首先,我們收集肝內(nèi)膽管細胞癌患者的腫瘤及癌旁正常組織樣本,并通過熒光定量PCR、Western免疫印跡法以及免疫組化的方法檢測樣本中HOXB7的表達情況,獲得HOXB7在ICC中的表達譜。進一步整合這些患者的臨床資料從而得到其總體生存時間,并分析其預后情況。接下來,我們利用慢病毒荷載ORF構(gòu)建穩(wěn)定過表達HOXB7的ICC細胞系,并在體外通過Cell Counting Kit-8(CCK-8)計數(shù)法、克隆形成實驗...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２?ＨＯＸＢ７在肝內(nèi)膽管細胞癌樣本的ｍＲＮＡ表達水平

８對肝內(nèi)膽管細胞癌患者的臨床標本，研磨并提取腫瘤組織及對應(yīng)癌旁組織中的蛋??白，然后利用Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印跡的方法檢測其中的蛋白表達水平。結(jié)果顯示，其中??的６對腫瘤組織中Ｈ０ＸＢ７的蛋白表達水平明顯高于癌旁的正常組織（圖１－３），只??有２對腫瘤組織中的Ｈ０ＸＢ７表達水平降低....

圖１－３?Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印跡檢測ＨＯＸＢ７在肝內(nèi)膽管細胞癌樣本中的蛋白表達??

?Ｎ??」??圖１－２?ＨＯＸＢ７在肝內(nèi)膽管細胞癌樣本的ｍＲＮＡ表達水平。??ＨＯＸＢ７?ｍＲＮＡ在３８對肝內(nèi)膽管細胞癌切除標本腫瘤姐織和癌旁組織中的表??達情況。＊＊＊，ｐ＜０．００１。??為了進一步的驗證Ｈ０ＸＢ７在肝內(nèi)膽管細胞癌中的表達水平，我們隨機選取了??８對肝內(nèi)膽管細....

圖１－４免疫組化檢測ＨＯＸＢ７在肝內(nèi)膽管細胞癌樣本中的表達水平

學院附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科接受手術(shù)治療或肝移植治療，并在術(shù)后證實為肝內(nèi)??膽管細胞癌的患者標本。免疫組化的結(jié)果顯示，在這１２２例腫瘤樣本中，ＨＯＸＢ７??同樣表達水平明顯升高（圖１－４），其中７７例腫瘤患者（占比６３．１％）癌組織中ＨＯＸＢ７??表達量明顯高于癌旁組織。??Ａｄｊ....

圖１－５?ＨＯＸＢ７表迗與肝內(nèi)膽管細胞癌患者的總體生存率之間的關(guān)系

內(nèi)膽管細胞癌患者術(shù)后總體生存時間（Ｏｖｅｒａｌｌ?ｓｕｒｖｉｖａｌ，?０Ｓ）的相關(guān)性。結(jié)果顯示??ＨＯＸＢ７低表迗患者的術(shù)后總體生存時間為２７個月，而ＨＯＸＢ７高表達患者的術(shù)后??總體生存時間僅為１２個月。（ｐ＝０．０１２，圖１－５）。這些數(shù)據(jù)表明Ｈ０ＸＢ７的高表達??與存活率顯....

本文編號：4013893