目的:在所有腫瘤中,胰腺癌的5年生存率最低,僅為9%。其中胰腺導(dǎo)管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)占所有胰腺腫瘤的90%以上,預(yù)后不良,其1年生存率約為18%。術(shù)后有效的輔助化療方案極其有限且效果并不理想。同時(shí),在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn),即便化療方案相同、腫瘤分期相同的患者,預(yù)后也不盡相同。因此,如何改善可切除胰腺癌患者的預(yù)后,選取針對患者個(gè)體化的輔助治療手段,對療效的準(zhǔn)確評估顯的至關(guān)重要。影響胰腺癌預(yù)后不良的原因之一是胰腺癌細(xì)胞具有很強(qiáng)的增殖能力。廣泛的預(yù)后因素與增殖有關(guān),既往關(guān)于胰腺癌增殖的研究主要集中在蛋白水平,基因水平研究缺乏。MicroRNA(miRNA)是非編碼的小RNA,長度為20-23個(gè)核苷酸。通過特異性結(jié)合靶mRNA的3’-未翻譯區(qū)(3’-UTR),導(dǎo)致靶mRNA降解或翻譯抑制進(jìn)而影響細(xì)胞增殖。單一miRNA可以靶向成百上千個(gè)不同的mRNA,并且同一mRNA可以被多個(gè)不同的miRNA協(xié)同抑制,因此,miRNA的生物生成及調(diào)控在基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中具有重要作用。由于其穩(wěn)定性高、體積小、組織特異性強(qiáng)、分離簡單,與mRNA和蛋白質(zhì)相比...

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1，病人選擇流程圖及方案設(shè)計(jì)

15圖1，病人選擇流程圖及方案設(shè)計(jì)。圖1，篩選病例組及驗(yàn)證病例組患者的臨床病理特征圖2，篩選病例組胰腺導(dǎo)管腺癌患者的總生存時(shí)間（Overallsurvival，OS）。

圖2，篩選病例組胰腺導(dǎo)管腺癌患者的總生存時(shí)間（Overallsurvival，OS）

病人選擇流程圖及方案設(shè)計(jì)見圖1。篩選病例組：預(yù)后好組及預(yù)后差組各10例，兩組病例間的臨床病理因素基本均衡（均P＞0.05）（表1），但是患者的總生存時(shí)間存在顯著差異（至芯片篩選前的末次隨訪日期2013-05-15）（圖2）。驗(yàn)證病例組：100例包含各分期的可切除PDAC患者，其臨....

圖9，CaPan-2和SW1990分別轉(zhuǎn)染miRNAmimic和miRmimicNC后，miR-29b-2-5p表達(dá)水平的變化

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文-2-5pmimic轉(zhuǎn)染PDAC細(xì)胞后miR-29b-2-5p的表miR-29b-2-5p在PDAC細(xì)胞中的作用，我們通中的表達(dá)，觀察miR-29b-2-5p對PDAC細(xì)胞ine2000將miR-29b-2-5pmimic或miRm....

圖12，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示miR-29b-2-5p抑制PDAC腫瘤生長

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示miR-29b-2-5p抑制PDAC腫瘤生長。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)應(yīng)用裸鼠移植腫瘤模型證實(shí)miR-29b-2-5p顯著抑制PDAC的增殖能力。（A）建立裸鼠皮下SW1990細(xì)胞移植腫瘤模型，成瘤后予瘤內(nèi)注射miR-29b-2-5pagomir，注射兩周后可....

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