動脈粥樣硬化(AS)是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)病和死亡的主要原因之一。高鹽攝入、脫水、糖尿病以及高滲治療等高滲微環(huán)境因素均有助于AS的高發(fā)病率。在AS發(fā)生的初期,血管內(nèi)皮細(xì)胞(ECs)可感知并響應(yīng)這些心血管高危險(xiǎn)因素,誘發(fā)自身功能障礙。血管內(nèi)皮損傷是觸發(fā)AS發(fā)生的起始環(huán)節(jié),在AS的形成過程中起著至關(guān)重要的作用。盡管廣泛的臨床研究顯示高鹽攝入與內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān),但對于高鹽誘導(dǎo)AS形成的分子機(jī)制知之甚少。鑒于此,本文考察了高鹽對ECs中NFAT5活化、炎癥小體激活、纖維蛋白沉積及巨噬細(xì)胞浸潤的影響,并建立高鹽動物模型,驗(yàn)證高鹽調(diào)控AS形成的相關(guān)分子機(jī)制。主要研究內(nèi)容及相關(guān)結(jié)果如下:1.高鹽誘導(dǎo)ECs中NFAT5的激活及AS形成構(gòu)建高鹽飲食動物和體外血管內(nèi)皮細(xì)胞模型并對其AS形成、NFAT5表達(dá)及入核等情況進(jìn)行分析。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:高鹽飲食顯著提高了ApoE^-/-小鼠血清中的鈉離子和膽固醇等含量;高鹽飲食顯著增加ApoE^-/-小鼠主動脈中AS的病變區(qū)域,尤其在主動脈弓區(qū)域斑塊的形成更為嚴(yán)重;高鹽的攝入明顯促進(jìn)了小鼠主動脈ECs中NFAT5的表達(dá)和核...

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1(A)全球各個(gè)地區(qū)每日的鈉攝入量；(B)2017年全球因個(gè)人飲食風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致的死亡人數(shù)[7]

1緒論11緒論1.1問題提出及研究意義動脈粥樣硬化（AS）及其心血管缺血并發(fā)癥是全世界最常見的死亡和致殘?jiān)騕1]。世界衛(wèi)生組織在2010年報(bào)告中指出，心血管疾病占全球死亡人數(shù)的30%左右，并預(yù)估到2030年，每年將有2330多萬人死于心血管疾病[2,3]。心血管疾病主要包括幾種....

圖1.2常見的心血管疾病危險(xiǎn)因素，通過觸發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙引起AS[10]

重慶大學(xué)博士學(xué)位論文2患者），鈉鹽日攝入量不超過1500mg/d[5,6]。據(jù)2017年統(tǒng)計(jì)顯示，全球平均鈉每日攝入量將近6克左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了最佳攝入量，而中國的每日鈉攝入量更是高達(dá)7.6克左右，遙遙領(lǐng)先于世界其它國家（圖1.1A）[7]。中國與飲食相關(guān)的心血管疾病死亡率在全世界....

圖1.3不同血流模式對（A）AS斑塊形成和（B）內(nèi)皮細(xì)胞表型和活性的影響[10]

重慶大學(xué)博士學(xué)位論文4脈血管系統(tǒng)易損傷區(qū)域中的變化類似[27]。上述研究結(jié)果表明，不同的血流動力學(xué)力量可能是AS中內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的調(diào)節(jié)因素之一。圖1.3不同血流模式對（A）AS斑塊形成和（B）內(nèi)皮細(xì)胞表型和活性的影響[10]。Figure1.3Effectofdifferent....

圖1.4AS病變的發(fā)展過程

重慶大學(xué)博士學(xué)位論文6圖1.4AS病變的發(fā)展過程。(A)正常動脈包括三層，內(nèi)膜由單層內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成；（B）AS的初始步驟包括內(nèi)皮細(xì)胞在危險(xiǎn)因素刺激下表達(dá)更多的黏附分子、細(xì)胞因子和趨化因子，單核細(xì)胞粘附于激活的內(nèi)皮單層表面；（C）粘附的巨噬細(xì)胞向內(nèi)膜遷移，并攝取脂質(zhì)產(chǎn)生泡沫細(xì)胞；（D....

本文編號：3988028